Onderzoek naar dwarslaesie behandeling en genezing 2018

Onderzoek naar genezing, behandeling, therapieën dwarslaesie

Nederlandse vertaling binnenkort beschikbaar. 

 

Spinal cord injury therapies research overview

Cure Spinal Cord Injury latest therapies, research, treatments

Update: September 27, 2021 [UPDATE CURRENTLY IN PROGRESS!]

 

 

This overview was set up by Corinne Jeanmaire and Annemie Heselmans, for the endParalysis foundation and for the ESCIF (European Spinal Cord Injury Federation) Research Group. With thanks to Annemie Heselmans, Sam Maddox (U2fP),  Chris Powell (blog) and Harvey Sihota (Neurokinex) their input and to Ruth Purves for their editing support.

We have to be clear:  there is still no cure, therapy or treatment for (chronic) spinal cord injury. Judging by the increasing number of ongoing and planned clinical trials though, it seems that we might have come a bit closer to achieving a certain level of recovery.

The data displayed in the tabs in this page is far from exhaustive but is simply meant to give an idea of the momentum currently at play. We have divided up the data into four blocks (click on the title to go to contents), being:

 

  1. (Stem) cells & combination regeneration/repair strategies.
  2. Scar and growth inhibitors reduction & regeneration/repair combination strategies.
  3. Electrical stimulation of the spinal cord (e-stim), Transcranial Stimulation (TMS), Brain-Machine-Interface (BMI), etc
  4. Unproven/ commercial therapies.

Disclosure: Het doel van dit gedeelte van onze website is een samenvatting te geven van de belangrijke ontwikkelingen in onderzoek naar de genezing/ het herstel van dwarslaesie. In lijn met het doel en de focus van Stichting endParalysis, zullen wij ons met name richten op onderzoeksprojecten die momenteel worden toegepast of uiteindelijk van toepassing zijn op chronische dwarslaesie en op therapieën die zich in de klinische of preklinische fase bevinden en dus potentieel hebben om succesvol te worden toegepast op menselijke patiënten. Verder geeft Stichting endParalysis of haar wetenschappelijk comité met dit overzicht op geen enkele wijze goedkeuring aan een bepaald onderzoeksproject, inclusief experimentele therapie of klinische proef.

 

Onderzoek naar genezing, behandeling, therapieën dwarslaesie

 

PART I 

REGENERATION/REPAIR: (STEM)-CELL LATEST SUMMARY OF THERAPIES AND COMBINATIONS

Update: September, 27 2021

 

 

These include (stem) cell transplantation therapies, possibly in combination with grow-factors or molecules to enhance nerve regrowth or strategies to neutralize the growth inhibitors factors, and bio-material scaffolds to guide nerve regrowth and other strategies encouraging neuro-plasticity i.e. the remodelling of signals of the brain and spinal cord nerves.

 

1-Adipose cells – Mayo Clinic – Clinical trial Phase II (safety+efficacy): RECRUITING PATIENTS (USA)

 

  • Background (Sept. 2021): A first study was carried out on patients in 2019 to check the safety of mesenchymal stem cells (MSC) derived from fat tissue and to see if they could be safely administered into the cerebrospinal fluid (CSF) of patients with spinal cord injury. The trial had unexpected results on one patient with a chronic incomplete spinal cord injury. He had already recovered some functions but was still wheelchair-bound and had plateaued in his recovery, however he gained major functions back after the Adipose-derived mesenchymal stem cells (AD-MSCs) transplant. More results about this particular case to be read here. It is to be highlighted that this is only one patient and that the other patients involved in the trial have not shown similar improvements.

 

  • Latest update(Sept. 2021): A new trial was launched in 2020 to check both safety and efficacy of the Adipose-derived mesenchymal stem cells (AD-MSCs) intrathecal delivery (i.e. through a puncture) on more patients with spinal cord injury, complete or incomplete. This trial is randomized, meaning that not all participants will get the full treatment. This trial is still recruiting and should take place until 2022, to deliver full results in 2024, according to clinicaltrial.gov

 

  • Patient enrolment: For further info, go to  NCT04520373

 

 

2- Neuralstem Inc/ Seneca Biopharma. – Neural Stem Cells – Stopped?

  • Background information: A clinical trial started in the USA in October 2014, sponsored by the biotech company Neuralstem, primarily to check the safety of their neural stem cells (NSI-566), on chronic spinal cord injury patients.  Four patients have been treated.  In October 2015, it was reported that the stem cells implantation had been safe and well tolerated.

 

  • Latest update (Sept. 2021): Ciacci was contacted for an update but we have not received any feedback so far. Actually, it appears that Neuralstem has long disappeared, as a company with an aim to cure or treat spinal cord injury and or find therapies for ALS. Firstly, it changed its name to Seneca Biopharma. This change of name was accompanied by a clear change of focus.  It then  became Palisade Bio after merging with another company, and is now focusing on gastro-intestinal therapies.   There is thus nothing left from the past endeavour to advance SCI and ALS research for a therapy or cure. It is another (sad) example, of how the market does not  work in our favour and how the aims of the patients are not always paired with the priorities of researchers and of investors.

 

  • Patient enrolment (Sept. 2021): To date, the trial is still shown as recruiting patients on the clinicaltrial.gov website, but the latest input from Neuralstem on the subject dates back to June 2017, so it is unlikely that the trial is still active in anyway. The trial was being conducted at the university’s Sanford Stem Cell Clinical Center.  For more information on the Phase I Chronic SCI study, contact Ciacci’s Research Group at (619) 471-3698, nksidhu@ucsd.edu. More about the trial: on gov ((NCT01772810). Or scitrials.org

 

 

3- Nose Cells (OEC’s) and Nerve Graft –Dr. Tobakow (Poland)- RECRUITING

 

  • Background information: In October 2014, in Poland, a paralyzed man was reported to have gained recovery after some of his nose nerve cells (these were actually taken from the olfactory bulb deep in his brain) were transplanted into his spinal cord and some peripheral nerve tissue from the patient’s ankle was grafted to serve as a bridge over the lesion. Expectations of this study have to be tempered since we are now talking about a single patient. However, he went from complete paraplegia to incomplete (Asia A to Asia C) and has regained considerable functions.  Here is a link to the published data.  This study was pioneered by the late Dr. Raisman (deceased 2016).

 

  • Latest update (Sept. 2021):As far as we know, one patient had been recruited and operated upon in 2019, but the outcome of the treatment has not been communicated nor published. The clinical trial would follow the same protocol as the one applied to the original patient, i.e. extraction of olfactory cells from the olfactory bulb in the patient’s brain, transplantation into the spinal cord along with a peripheral nerve graft.  One more chronic SCI patient is still being recruited for this clinical trial taking place in Poland (Dr. Tobakow).   The Walk-Again website concerning this trial has not been updated for a few years but the Nicholls Spinal Injury Foundation communicated  some delays in their 2020 newsletter:” […] challenges faced by the Walk Again Project in Poland in 2019. The nature of the work means the project must adhere to EU legislation issued by the European Medicines Agency (EMA). In order to meet the strict criteria, new high-tech equipment and upgrades to the laboratory were required. All equipment has now been purchased; it is just the complicated work on the ventilation system that remains. This work is being carried out by the Wroclaw Medical University and as such is outside of our direct control”.

 

  • Patient enrolment (update Sept. 2021): Please note:: Only patients with a transected /severed spinal cord can apply for the trial.  The cord must be clear-cut, for example by a knife, not contused.  Also, the candidates for this clinical trial are required to spend several years in Poland as the procedure will be preceded and followed by an intensive and lengthy rehabilitation process. More info regarding enrolment is available here: https://walk-again-project.org/#/en or on NCT03933072

 

  • UK TRIAL/ complementary research on OEC’s (update Sept. 2021):Another clinical trial is in preparation, in the UK, following a slightly different protocol (the source of the olfactory cells might be different) and other patient selection criteria.  There is no public update available regarding this UK trial plan but it might involve acute injuries rather than chronic ones. One publication was made regarding the combination of OEC’s transplant with a biomaterial, and concludes the following (based on an animal study):
    “Combination of OECs with biomaterials such as collagen increases the transplant size significantly without affecting the neural repair capacity of OECs. This improves the prospect of transplantation of OECs to bridge a larger surface area of injured spinal cord such as those seeing in human contusion injuries. Elongation of OECs guided nanofibers providing directional pathways may be more efficient in promoting regeneration of nerve fibers in spinal cord injury.” Read more here.

 

4- Dr. Wise Young- Umbilical Cord Blood Stem Cells (UCB) + combinations – Phase II clinical trial planned (USA) 

  • Background information: In the fall of 2014, Dr. Wise Young, Rutgers University and SCINetChina, presented some preliminary information from the Umbilical Cord Blood & Lithium Phase II clinical trial that had taken place in China.  He explained that although none of the chronic ASIA A participants had improved motor scores, 15 out of the 20 patients were able to take steps with the aid of a walker whilst in rehabilitation.  You can view a part of Dr. Young’s presentation during 2014 Working2Walk symposium, here. The study has now been published in an open access journal, Cell Transplantation.  See abstract of the publication here.  A lot of questions remain as to the extent of “functional” recovery obtained (is it functional even though the motor scores of patients have not improved, meaning that they cannot contract any muscle on command?).  Also, the source of the changes shown in patients needs to be clarified (the combination of stem cell transplant with an intensive physiotherapy regimen made it difficult to identify the source of improvement).

 

  • Latest update (Sept. 2021)Clinical trial in the USA in preparation. According to communication in May 2021, the team had obtained the authorization from the FDA to carry out the trial. However because of COVID-19, the trial sponsor backed out and they are now working on the new IND and raising money for the trial. In a recent presentation (Sept. 2021), Dr. Young has indicated that the trial will now involve more patients (40 people) and  include a control group (a number of patients who will NOT receive the stem-cell treatment). Another change compared to previous plan is that no lithium treatment will be included for any patient to simplify the protocol. The latter will only include the UCB stem-cells and/or the intensive physiotherapy. The trial is now expected to start in January 2022. However, it is said to be in pre-IND stage, thus still needs approval from the FDA (and funding from sponsors).

 

  • Patient Enrolment (update Sept. 2021)This study is in preparation and is not recruiting patients yet. These are the recruitment criteria as previously communicated (beware that they might have been adjusted): in order to qualify for this trial, you must have a complete injury between C5 and T11, be injured more than 1 year, 18-64 years old. There is no cost to participate in a clinical trial, but if selected, you would have to cover the cost of lodging and transportation in New Jersey (USA) for 6 months. For more info, email:  sciproject@dls.rutgers.edu

 

5- NC1 – Bone Marrow Stem Cells Intrathecal Injection- Late Dr. Vaquero –  trial announced for incomplete SCI? (Spain)

  • Background info: Vaquero (M.D. Puerta de Hierro University Hospital, Spain) has been studying the impact of the autologous (from oneself)) bone-marrow mesenchymal stem-cells intrathecal injection (in the subarachnoid space). Various phase I/III trials have been carried out on both incomplete and complete spinal cord injury patients. More scientific details and detailed results can be found in the three following publications: 2016 publication (complete SCI) and 2017 publication (results for incomplete SCI), June 2018 publication (for both complete and incomplete SCI. According to the latter publication, the latest Phase II trial has shown varying types of (quality of life or clinical) improvement in all patients and resulted in significant improvement in three out of the nine patients measured (those changed from respectively Asia A, B, C Grades to Asia B, C, D (i.e. becoming more incomplete).

 

  • Latest Update (Sept. 2021)In 2019 the newspaper El Mundo indicated that  (translated from Spanish): “Today, after a long process involving a small group of people with this condition [SCI], they have announced the end of the development of a therapy [NC1] and its approval by the Spanish Agency of Medicines. Everything is ready to start working with 30 new patients [with an incomplete spinal cord injury]. They also reported that “The number of patients will gradually rise over the following years, in a process which is dependent on submitting regular reports and an assessment of the outcomes.”

 

Unfortunately, Dr. Vaquero passed away in 2020 and it is not clear what the consequences are on the clinical trials. Some information about the trials is available though, on the following page in Spanish.

 

  • Patient enrolment: This trial is not yet published on clinicaltrials.gov and is not yet recruiting. Beware: this trial would ONLY recruit patients from 18 years to 65 years with an INCOMPLETE low SCI (T or L level). It is possible that the trial recruits only candidates from Spain. If you are interested, we advise you to check all information on this page in Spanish   (which also includes an application form for the NC1 therapy clinical trial)

 

 

6- Neuroplast (NL) – Stem Cells from Bone Marrow – Clinical trial Phase II/III for both chronic and acute spinal cord injury – Spain & Denmark

 

  • BackgroundNeuroplast is an independent company founded in 2013 and is located on the Brightlands Maastricht Health Campus in The Netherlands. A preclinical study showed that Neurocells, the product of Neuroplast obtained from the patient’s own bone marrow, significantly improved both locomotor functions and survival in rats with spinal cord lesions compared to rats treated with placebo (drug without an active agent). Source: http://www.neuroplast.com/. The research involves the transplantation of Neurocells and will take place in two different centers: Toledo (Spain) and Copenhagen (Denmark). The Neurocells are expected to have a positive effect both in terms of neuroprotection and neuroplasticity and thus to contribute to a level of functional return in both chronic and acute spinal cord injury.

 

  • Last update (Sept. 2021)In November 2020 Neuroplast announced that their first patient with chronic spinal cord injury was treated with Neuro-Cells in Toledo, Spain. In July 2021, the company reported some delay due to Covid but said to have shown that their therapy was safe.  At that moment, the Data Safety monitor Board was evaluating and checking the results. Neuroplast informed to be in the final decision path for the phase II/III for Spain and Denmark. Germany might also become an option, to be confirmed. The latest plan is to start treating acute patients in the trial as of September 2021.

 

  • As chronic patients are not mentioned anymore by Neuroplast in their latest communication, we asked them to confirm that the chronic SCI population was still going to be included in the clinical trials. We have not received any confirmation yet to this question.

 

  • Patient enrolment (update Sept. 2021)not yet known. The trial for chronic patients is still visible on the trial databases, but is shown as ACTIVE but NOT RECRUITING. More details on the Chronic trial here: NCT04205019. A new trial, involving people with a sub-acute spinal cord injury has been announced, but is not yet recruiting. More info on NCT03935724

 

7- BioArctic – SC0806 (biodegradable device+ FGF1) – CANCELLED

 

  • Background info: SC0806 is a combination of a biodegradable medical device and a drug substance/ a growth factor (FGF1) and nerve implant designed to support nerve regeneration across the injured area in the spinal cord. The therapy is developed by BioArctic AB, a Swedish research-based biopharma company. BioArctic has received regulatory approval in Estonia for a clinical study in patients with Complete Spinal Cord Injury. BioArctic has received funding from the European Union’s Horizon 2020 Research and Innovation Program to carry out this project. The company also develops therapies for Alzheimer and Parkinson.

 

  • Update (Sept. 2021)The company had  announced in February 2019 that the study with the product candidate SC0806 for complete spinal cord injury had progressed into Phase II. However, the results from the preclinical studies could not be replicated in man. No treatment effects were shown as measured by motor evoked potential (MEP) in any of the patients, i. e. the primary endpoint was not met. No convincing effects were seen on any of the secondary endpoints regarding motor function, other functions, or quality of life. Safety and tolerability of SC0806 was assessed as acceptable. Based on the results BioArctic decided to stop recruitment to the study.

 

  • Patient recruitment (Complete traumatic SCI only): cancelled

 

8- MD Stem-cells: Bone Marrow Stem-cells + virtual reality + rehab-Phase I clinical trial: RECRUITING PATIENTS  (USA)

 

  • BackgroundThe SciExVR study will evaluate the potential benefit of autologous (patient’s own) bone marrow-derived stem cells (BMSC). Patients undergoing BMSC treatment may also be assigned to make use of exoskeletal movement (or equivalent) or virtual reality visualization (or equivalent) to augment upper motor neuron firing and/or receptivity of the sensory neurons. More info: http://mdstemcells.com/sciexvr/

 

  • Latest update (May 2021): According to the company, an initial patient, at the one month postop visit, showed improvement of 1 to 2 sensory levels on ASIA assessment and improvement in sphincter tone. At 2 months they reported internal sensory sensation of bowel activity and proprioception of knee and quadriceps movement. Improvement in certain mobility exercise was noted. At close to 3 months the patient’s stamina was reported improved with more exercise on the exoskeletal device noted and reduction in the assistance percent on the device.

 

  • Patient enrolment (update May 2021)Patients are recruited for the trial at the moment. SciExVR is exclusively for patients with spinal cord injuries at the thoracic, lumbar or sacral level with resultant paraplegia (partial or complete) sensory or autonomic dysfunction (bowel, bladder, sexual). Patients must be able to travel to Florida, USA although follow up can be at their home. However, it is worth highlighting that the  cost to participate is USD $ 19,600. This trial is published on clinicaltrials.org but clinical trials usually do not charge participating patients. You may wonder if this is a clinical trial or a commercial activity. More info on org Or Contact Steven Levy, MD stevenlevy@mdstemcells.com

 

9 – IPS* Cells– Safety clinical trial planned  (PHASE 1) (JAPAN)

 

  • BackgroundIn February 2019, Japan’s health ministry approved the use of induced pluripotent stem cells (*IPS). IPS cells are created by reprogramming cells from body tissue to revert to an embryonic-like state, from which they can develop into other cell types such as nerve cells. They are shown to have regeneration potential comparable to embryonic stem-cells but do not involve an embryo, hence being far less controversial. The planned human trial comes after experimental transplants into monkeys by Keio University professor Hideyuki Okano and others succeeded in restoring motor function so that the animals could walk.

 

  • Latest update (Sept. 17, 2021)Unfortunately, the clinical trial was delayed because priority was given to COVID patients. However, a scientific publication has just been published to describe the background and conditions of the upcoming trial. This trial is interesting because it will be the first time that IPS cells are used to treat spinal cord injury (they have already been used to treat other conditions). In this scientific publication (Sept. 2021), we learn that the trial will focus on sub-acute SCI patients. Hopefully, chronic SCI patients can also be included at a later stage but there is no mention of that. This study is a phase I clinical trial, thus is mainly aimed at checking safety of the therapy. The article states: “The primary focus of this clinical study is safety, and the number of transplanted cells may be too low to confirm efficacy. After confirming safety, a dose-escalation study is planned.”

 

  • Patient enrolment (update Sept. 17, 2021): this trial is not published yet in clinicaltrials.gov. The abovementioned publication states “We plan to start recruiting a patient as soon as the COVID-19 epidemic subsides”. In total, four patients are expected to be recruited.

 

 

10- Mesenchymal stem cells from adipose tissue + EPO – China – Neurogel en Marche Association

 

  • BackgroundIn March 2019, twelve chronic spinal cord injuries (nine paraplegics and three quadriplegics) participated in an experimental trial at the International Treatment Center for spinal cord injury in Kunming, China. Six French patients and six Chinese patients received therapy to treat spinal cord injuries with an autologous cell growth matrix from adipose tissue called “fat enabled”and an associated medication with erythropoietin, more commonly known by the abbreviation EPO. Patients have followed up with intensive rehabilitation of 14 months. Even though this was not an “official” clinical trial and was not published on clinical trial registers, it is worth mentioning as it is arranged by a patient association, thus with non-profit purpose and with the honest aim of testing breakthrough therapies to patients in an accelerated pace, which is what so many patients are looking for.

 

  • Latest update (May 2021): According to the Neurogel-en-Marche Association, “All patients had an ASIA-A score with a complete motor and sensitive paralysis with lesions sometimes over 6 cm. Patients continue to recover motor and sensory functions even today. They have not reached their progression threshold and continue to improve every day. The majority of patients had variable genital-sphincteric improvements” It has to be highlighted that the level of recovery is very variable and that some of it might also be due to the intensive 14-months of rehab they received. There is not yet any publication on the approach and the results of this human trial, but the French association states that a scientific publication is in preparation. More information can be found on their website: Accueil – NeurogelEnMarche

 

  • Patient enrolment (update May 2021)The association is currently working on a second experimental trial, maybe to take place in Europe. More information can be found on their website: NeurogelEnMarche

 

 

11-Schwann Cells and combinations – Miami Project- COMPLETED

 

  • Background information:  The Miami Project launched their Schwann Cell clinical trial for chronic spinal cord injury patients in February 2015.  The transplanted cells are autologous (coming from oneself).

 

  • Latest status (Sept. 2021): The Schwann cell clinical trial completed its phase 1 (to check safety) and showed that the cells were safe.  The Miami Project is now carrying out further studies combining the Schwann cells transplantation with various other therapeutic strategies such as intensive physical rehabilitation.   Further studies are also in preparation and might involve the combination of Schwann cells with, respectively, growth factors, antibodies, and cell-support matrices.

 

  • Patient enrolmentThis study has now been completed and does not recruit patients anymore. We are not aware of other open studies yet.

 

 

12- Other STEM CELLS clinical trials in the world applied treat to chronic spinal cord injury – Non exhaustive list and summary

 

  • China – Guangzhou–  Umbilical Cord MSC transplantation – NCT03505034: Recruiting patients
  • Vietnam-  Danang– Transplantation of autologous bone marrow-derived mononuclear cells by lumbar injection – Recruiting patients. More info: NCT02923817 status unknown
  • China – Beijing–  NeuroRegen scaffold with BMMCs or MSCs transplantation – more info: NCT02352077Enrolling by invitation
  • China – Beijing– NeuroRegen Scaffold with bone marrow mononuclear cells (BMMCs). More info on: NCT02688062Enrolling by invitation
  • China:Biological: Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells- Intrathecal administration of UC-MSCs- More info: NCT02481440Completed
  • Brazil– autologous bone marrow mesenchymal stem cell transplantation – RECRUITING – more info:  NCT02574572 status:   unknown
  • Jordan– Bone-marrow stem-cells – leukapheresis-derived, purified, autologous CD34+and CD133- more info: NCT02687672Recruiting

Onderzoek naar genezing, behandeling, therapieën dwarslaesie

DEEL II

LITTEKEN EN

GROEIREMMERS-

VERMINDERING  & COMBINATIES VOOR HERSTEL

Update: juni 2019

Onderzoek naar genezing, behandeling, therapieën dwarslaesie

Achtergrond informatie: Een van de grootste problemen die herstel na een chronische dwarslaesie verhindert, is het litteken dat een paar dagen of weken na het letsel verschijnt en dat voorkomt dat axonen uit het laesiegebied kunnen groeien. Een van de belangrijkste strategieën om  litteken te verminderen, is het gebruik van het chondroitinase-enzym. Verschillende peptiden worden ook getest voor dat doel. Bovendien behandelen we in dit hoofdstuk ook de therapeutische strategieën die worden gebruikt om groeiremmers te neutraliseren (vaak NoGo genoemd) na het krijgen van een dwarslaesie en / of het bevorderen van zenuw aangroei.

Onderzoek naar genezing, behandeling, therapieën dwarslaesie

1- ReNetX Bio – NOGO TRAP (PATIENTEN GEZOCHT!)

  • Achtergrond informatie: Van de ReNetX a.k.a. “NoGo-trap”-technologie wordt verwacht dat neuronen op natuurlijke wijze opnieuw kunnen groeien door elementen te blokkeren die een dergelijke groei belemmeren. In tegenstelling tot de eerdere “Anti-NoGo”-technologie, is het volgens de vertegenwoordigers van ReNetX, bewezen dat de nieuwe technologie 3 soorten remmers  kan binden en neutraliseren en dat deze technologie niet beperkt is tot de NoGo-remmer. De intrathecale toediening van de NoGo Trap-proteïne bij ratten heeft axonale groei aangetoond die wordt geassocieerd met een bepaald functieherstel. Naar verluidt bevorderen het zenuwkieming en synaptische plasticiteit, evenals, in mindere mate, axonale regeneratie.

 

  • Laatste update (juni 2019): ReNetX Bio begint nu een fase Ib-IIa klinische onderzoek (bedoeld om de veiligheid en werkzaamheid te testen) voor patiënten met een chronische cervicale incomplete dwarslaesie. Meer info:  ReNetX  (announcement June 2019)
  • Patiënten Inschrijving: Verschillende centra gaan patiënten rekruiteren in de VS. Meer info: https://scitrials.org/trial/NCT03989440

 

Onderzoek naar genezing, behandeling, therapieën dwarslaesie

2- CHASE IT: Chondroitinase en gentherapie voor chronische dwarslaesie – PRE-klinische fase (nog geen menselijke proef)

  • Achtergrond informatie: Dierproeven hebben de toepassing van een bacterieel enzym genaamd Chondroitinase, of Ch’ase, herhaaldelijk bewezen dat het het litteken vermindert, de groei bevordert en het herstel verbetert. Maar om het toe te passen op mensen is een uitdaging. Het doel van het project “CHASE-IT”, geïnitieerd door de International Spinal Research Trust (ISRT), is om de Ch’ase-therapie klaar en veilig te maken voor klinische toepassing. Het vertrouwt op een internationale samenwerking tussen verschillende onderzoekers, onder meer in het Verenigd Koninkrijk en in Nederland. Recente experimenten, die door middel van gentherapie-modellen het enzym afgeven, hebben de therapie dichter bij de menselijke toepassing gebracht.
  • Laatste update (april 2019: Twee alternatieve therapieën die het gen kunnen afgeven (het gen voor Ch’ase wordt tot expressie gebracht in een actieve vorm in menselijke cellen en kunnen worden in- en uitgeschakeld om een optimale en gecontroleerde afgifte te waarborgen) zijn ontwikkeld / worden getest:
    • Het chondroitinase-enzym wordt afgegeven via een Lenti-virusvector (een onschadelijk virus). Middels knaagdiermodellen met een acute dwarslaesie demonstreerde het consortium deze therapie om te zorgen voor een verbeterde loopfunctie en een ongekende functie van de bovenste ledematen. Zie meer informatie in dit artikel en video en deze Brain Dezelfde behandeling wordt momenteel getest op een knaagdierenmodel met chronisch letsel (proef begon in augustus 2018. Resultaten zullen worden gedeeld in 2019). Tegelijkertijd wordt er gewerkt aan het naar de klinieken brengen van deze therapie.
    • Het Ch’ase-enzym wordt afgeleverd via een Adeno-geassocieerde virale (AAV) -vector die al in andere menselijke behandelingen is gebruikt en daarom gemakkelijker toegang tot klinische proeven zou krijgen. Verschillende AAV-vectoren zijn gemaakt door het laboratorium van Verhaagen en getest, maar ze moeten verder worden aangepast om dezelfde functionele werkzaamheid te behouden als de LV-vector.
  • Volgende translationele stappen:

– De AAV-vector, eenmaal geoptimaliseerd, wordt getest op zowel acute als chronische dwarslaesie-modellen (knaagdieren).

– Er worden discussies gevoerd om de beste versie van de chondroitinase-therapie op mensen te testen. Dit is echter een doelstelling voor de lange termijn.

Onderzoek naar genezing, behandeling, therapieën dwarslaesie

3-CRP (CSPG ReductiE Peptide) MOGELIJK IN COMBINATIE met ISP– om het litteken te verminderen –  Dr. Yu Shang Lee – Cleveland Kliniek (Dierstudies=PRE-KLINISCH stadium)

  • Achtergrond: De vorming van een blijvend gliaal litteken in de buurt van het letsel leidt tot een slechte zenuw hergroei capaciteit en slechte functionele resultaten in chronische stadia na dwarslaesie. Chondroïtinesulfaat proteoglycanen (CSPG’s) zijn de belangrijkste componenten van dit gliale litteken. De kleine peptide genaamd CSPG-reductiepeptide (CRP) werd ontworpen door het litteken. De kleine peptide genaamd CSPG-reductiepeptide (CRP) werd ontworpen door het laboratorium van Dr. Yu Shang Lee om aan deze behoefte te voldoen. Het doel van het onderzoek is het repliceren en hopelijk bevestigen van voorlopige resultaten die hebben aangetoond dat CRP therapeutische effecten heeft op chronische dwarslaesie bij ratten. CRP kan niet-invasief worden toegediend door subcutane injectie. Het niet-invasieve karakter van de CRP is van groot belang, omdat het zou betekenen dat de behandeling, indien bewezen effectief, in principe gemakkelijk kan worden toegepast op menselijke patiënten.Dit zou een zeer waardevol alternatief kunnen zijn voor andere therapieën die momenteel worden ontwikkeld, zoals Ch’ase, dat een specifieke en uitgebreide afgiftemethode vereist.
  • Laatste update (april 2019): Naar aanleiding van de eerste testen van de CRP op een klein aantal ratten in 2017, voerde het laboratorium van Dr. Yu Shang Lee vanaf augustus 2018 aanvullende onderzoeken uit bij een groter aantal ratten (T8 chronische contusie dwarslaesie). Het project, mede gefinancierd door de endParalysis Foundation, gericht op het bepalen van de werkzaamheid van CRP alleen en van CRP + ISP (ISP is een ander peptide, ontwikkeld in het laboratorium van Dr. Jerry Silver, Case Western University). De eerste twee maanden na het ontstaan van de dwarslaesie kregen de behandelde dieren de verschillende peptiden door middel van een dagelijkse subcutane injectie gedurende drie achtereenvolgende maanden.
  • Resultaten: Uitkomst van de behandeling: het onderzoek toont een algemene verbetering van de locomotorische- en blaasfunctie bij de behandelde dieren. Hoewel er een trend was die aantoont dat CRP + ISP iets beter werkt bij het verbeteren van BBB-scores (testen loopfunctie) dan alleen bij CRP, was er over het algemeen geen significant verschil tussen de CRP + ISP en CRP-groepen. Belangrijk is dat zowel CRP- als CRP + ISP-groepen betere coördinatie van de achterpoten / voorpoten vertoonden).
  • Conclusie: Het onderzoek lijkt aan te tonen dat CRP verbeterde verbindingen tot stand brengt op de plaats van het letsel en zenuwkieming onder de beschadigde plaats na de behandeling, evenals een Het onderzoek lijkt aan te tonen dat CRP verbeterde verbindingen tot stand brengt op de plaats van het letsel en zenuwkieming onder de beschadigde plaats na de behandeling, evenals een verbeterde locomotie- en blaasfunctie (de met CRP behandelde groepen vertonen minder hyperactiviteit, het beter leegmaken van de blaas en minder membraandruk).
  • Volgende stappen: Lee geeft aan dat de volgende stappen het testen van dosisresponsen van CRP omvatten om te zien of een hogere dosis kan leiden tot verdere functionele verbetering, door middel van het uitvoeren van farmacokinetiek en veiligheid-/ toxiciteitstests van CRP en het testen van de werkzaamheid van CRP in een groot diermodel waarbij Dr. Brian Kwon gebruik maakt van een varkensmodel T10 subacuut stadiumverwonding (twee weken na darslaesie) om zowel de motoriek als de blaasfunctie te testen, evenals in een cervicaal chronisch dwarslaesiemodel (C4 hemisectie) om de voorbeen / handfunctie te testen in samenwerking met Dr. Jerry Silver.

Onderzoek naar genezing, behandeling, therapieën dwarslaesie

4-Andere pre-klinische onderzoeken die betrekking hebben op litteken vermindering

  • UK: alternatieve toedieningsmethode voor Ch’ase. Meer info: hier
  • CANADA: alternatieve toedieningsmethode voor Ch’ase.
  • USA: studie van niet-menselijke primaten.
  • USA: Rose Bengal Study by Dr. A. Parr (University of Minnesota). See januari 2018 publicatie 

Onderzoek naar genezing, behandeling, therapieën dwarslaesie

5- Medicijn ES 135 (Peptide) – Klinisch onderzoek Phase 3 Phase- patiënten gezocht (Taiwan) 

  • Achtergrond: ES135 is een recombinante menselijk zure fibroblast groeifactor (rhFGF1) met 135 aminozuren. Met zijn effect om neurietuitgroei te bevorderen, kan ES135 worden toegepast op het medisch gebruik van de herstellende neuronfunctie. De sequentie van ES135 is gepatenteerd door Eusol-biotech in Taiwan, de EU, China en de Verenigde Staten.
  • Laatste update (mei 2019): Terwijl de cruciale fase 3 van het klinisch onderzoek voor patiënten met een dwarslaesie aan de gang is, zal naar verwachting in 2024 een multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo controlestudie aflopen. Fase 3 is de laatste fase voordat een mogelijke goedkeuring wordt gegeven om het medicijn op de markt te brengen.
  • Patiënten inschrijving: Naar verwachting zullen 100 patiënten met volledige dwarslaesie worden geworven. De criteria voor de rekrutering van patiënten zijn niet precies en wijzen er niet op of de therapie wordt toegepast in het acute of chronische stadium. Meer info: https://scitrials.org/trial/NCT03229031

Cure Spinal Cord injury latest therapies

Onderzoek naar genezing, behandeling, therapieën dwarslaesie

Research, treatments

Deel III

ELEKTRISCHE / MAGNETISCHE STIMULATIE /TMS AND BMI/BCI

Update: 24 MEI 2019

Onderzoek naar genezing, behandeling, therapieën dwarslaesie

Achtergrond informatieE-stim (deze term kan verwijzen naar neuromodulatie, neurostimulatie, epidurale stimulatie), magnetische stimulatie, TMS (transcraniële magnetische stimulatie) en BMI / BCI (brain machine-  of computer interface); al deze technieken hebben verschillende protocollen, omvatten verschillende niveaus van invasiviteit  en produceren verschillende uitkomsten. Ze onderzoeken echter allemaal de automatisme van het ruggenmerg en proberen het vervolgens aan te boren. Volgens Dr. Reggie Edgerton: “Neuro-stimulatie is het proces dat gebruik maakt van zachte elektrische stroom om het ruggenmerg onder het punt van het letsel te stimuleren, waardoor zenuwcircuits in het ruggenmerg kunnen ‘horen’ en reageren op berichten afkomstig van de hersenen”. Op basis van verschillende onderzoeken lijken die technieken een licht functioneel rendement te genereren, evenals (misschien) een verbetering van de autonome functie van de patiënt (maar pas op dat deze “verbetering” meestal anekdotisch is en nog niet het onderwerp is geweest van vele wetenschappelijke publicaties).

Onderzoek naar genezing, behandeling, therapieën dwarslaesie

1-Epidurale Stimulatie met een geïmplanteerde (Medtronic) stimulator- Veel klinische onderzoeken lopen / rekruteren, of zijn gepland:  

Achtergrond informatie: De patiënten die dit soort therapie krijgen, ondergaan een operatie om het elektro-stimulatie-apparaat (tot nu toe een Metronic-elektrostimulator, dezelfde zoals gebruikt voor het bestrijden van neuropathische pijn) over een bepaald deel van het ruggenmerg te transplanteren (het gedeelte van het ruggenmerg dat wordt gestimuleerd met elektrische stroom verschilt afhankelijk van wat het doel van de therapie is, bijvoorbeeld motorische functies of blaas en darm / seksuele functie). Elektrostimulatie van het ruggenmerg is niet nieuw en werd al eerder in sommige onderzoeken in 2000 gebruikt. De allereerste resultaten van de epidurale stimulatie met het Medtronic-apparaat werden echter in 2014 gecommuniceerd. Sindsdien zijn veel grootschalige klinische onderzoeken begonnen en zijn er meer gepland in verschillende delen van de wereld om de geïsoleerde resultaten te controleren die eerder zijn gepubliceerd. Uit de tot nu toe bekende resultaten moet E-stim niet gezien worden als een remedie, maar eerder als een manier om de kwaliteit van leven te verbeteren. Het herstelt de zenuwen niet, maar lijkt eerder de resterende verbindingen te stimuleren. Het interessante aan E-stim is dat, in sommige beperkte gevallen, de (echter beperkte) motorische functies die door de stimulatie worden verkregen wanneer het E-stim-apparaat is ingeschakeld, daadwerkelijk worden voortgezet (voor een beperkte tijd) nadat het apparaat is uitgeschakeld.

  • Laatste update (mei 2019) / Gepubliceerde resultaten/ gedocumenteerd tot nu toe:
    • Juli 2015 (Dr. Harkema-Louisville – 4 patiënten – bereik: motorische controle)– De resultaten voor de eerste vier patiënten werden gepubliceerd (klik hier voor meer informatie). De Twee patiënten hadden een motorisch en sensorisch volledig letsel (ASIA A), terwijl twee patiënten een sensorisch onvolledig letsel hadden. Na wat fysieke training konden de patiënten opstaan ​​en lopen als de stimulator werd geactiveerd. Is dit een volledig herstel? Nee, het is belangrijk om te begrijpen dat de ledematen alleen kunnen bewegen als het stimulatieapparaat geactiveerd is en hoewel patiënten hun benen op commando kunnen bewegen, is het niet substantieel genoeg om te kunnen spreken “echt wandelen”. Niettemin, en dit is het meest interessante aspect van het onderzoek, hebben deze patiënten allemaal gemeld dat ze een aanzienlijk autonoom herstel hebben bereikt. Dat omvat de darm, blaas, seksuele functie en temperatuurregeling. Helaas is het, omdat deze gegevens niet zijn gepubliceerd of gedocumenteerd, moeilijk te beoordelen of de uitkomst kan worden gemeten als slechts een lichte verbetering of volledige controle.
    • Mei 2017 (Dr. Edgerton – een onderzoek naar ratten met cervicale letsels): het onderzoek benadrukt dat E-stim mensen met cervicaal letsel kan helpen om hun greep functie te verbeteren, maar het werd alleen op ratten uitgevoerd. Lees meer: hier.
    • November 2017 (Dr. Harkema – scope: Autonome functies, waaronder darm-blaas en seksuele functies):op de Neuroscience-conferentie werd een post gepresenteerd die een beetje uitweidde over het effect van E-stimulatie op autonome functies, waaronder de stoelgang en seksuele verbeteringen. De post bleef vrij vaag over het bereik van de verbetering en de conclusie luidde: “Ruggenmerg epidurale stimulatie, samen met activiteit-gebaseerde training, kan helpen een passend niveau van stimulatie aan het ruggenmerg te bieden, gericht op de neurale circuits die betrokken zijn bij urogenitale en darm functie”. Meer info: hier
    • Oktober 2018 (Dr. Courtines – EPLF Zwitserland en GTX Medical- resultaten voor 3 patiënten met onvolledige dwarslaesie): het onderzoek toont aan de studie toont aan dat gerichte elektrische epidurale stimulatie in combinatie met een intensief regime van locomotorische training mensen met onvolledige dwarslaesie kan helpen hun mobiliteit te verbeteren. Meer details in ons artikel hier.
    • Oktober 2018 (Mayo Clinic – EES resultaten bij 1 patiënt): Nature Medicine meldde dat een enkele patiënt met een dwarslaesie in de Mayo Clinic ook in staat was om stappen te zetten en te lopen met behulp van trainer assistentie dankzij elektrische stimulatie en intensieve fysiotherapie. Let op: bij dit onderzoek moet de E-stim ingeschakeld blijven zodat de patiënt een stap kan zetten. De elektrische impuls – gegeven door de chirurgisch geïmplanteerde stimulator – is noodzakelijk om de stap te zetten. Meer details in ons artikel hier.
    • Oktober 2018 (Dr. Harkema – Universiteit van Louisville. Resultaten van Epidurale Electrische Stimulate + intensieve training bij 4 patiënten): Volgens de publicatie in Louisville hebben alle vier de behandelde patiënten zowel een onafhankelijke rompstabiliteit bereikt (met de stimulator ingeschakeld) als stabiliteit tijdens het staan. Een van hen kan zelfs een korte afstand alleen lopen, met de stimulator aan en met behulp van een rollator. Let op: de patiënt met het beste resultaat had een motorisch complete, maar sensorisch-incomplete dwarslaesie (ze had gevoel onder het niveau van haar laesie, wat niet vaak het geval is en geeft aan dat een aantal zenuwvezels eigenlijk intact zijn ). Let op: in dit onderzoek moet de E-stim bij de patiënt ingeschakeld blijven om een stap te zetten. De elektrische impuls – gegeven door de chirurgisch geïmplanteerde stimulator – is noodzakelijk om de stap te kunnen zetten. Alle details in ons artikel hier

 

    • Maart 2019 – publicatie door Dr. Darrow (Minnesota). Eerste resultaten van de E-stand proef – bij twee vrouwen met een complete dwarslaesie): Het bijzondere aan dit onderzoek is dat de therapie wel E-stim,, maar geen specifiek fysiotherapeutisch regime bevat. De resultaten op het gebied van voortbeweging lijken in overeenstemming te zijn met tot nu toe gerapporteerde resultaten (d.w.z. de mogelijkheid om ledematen op commando te bewegen wanneer het apparaat impulsen verzendt). In beide gevallen wordt een significante verbetering van de levenskwaliteit gemeld op een niveau van autonome functie-verbetering. Interessanter is dat een van de twee vrouwen meldde dat ze nu een orgasme kan ervaren als het apparaat aan staat. Meer info: hier
    • December 2018 (Dr. Krassioukov, Canada- één patient (met motorisch-compleet maar sensorisch-incompleet letsel. Scope: blaas- en darmfuncie). De publicatie van 2018vermeldt een positief effect van neuromodulatie toegepast op het lumbosacrale koord voor het moduleren van autonome circuits die betrokken zijn bij de lagere urinewegen en darmcontrole na het krijgen van een dwarslaesie. Het onderzoek rapporteert verbetering van zowel urineweg als darmroutine voor deze ene patiënt, bijvoorbeeld in termen van urodynamica (wat ook kan resulteren in een lager risico op een blaasontsteking) en een veel kortere tijd die nodig voor de stoelgang. Hoewel deze verbetering van waarde kan zijn in termen van kwaliteit van leven en zorg, in plaats van in termen van daadwerkelijk herstel, vertoont het onderzoek geen volledig herstel van de darm- en blaasfunctie.

Onderzoek naar genezing, behandeling, therapieën dwarslaesie

  • Patiënten inschrijving (update mei 2019): 
    • Minnesota – 100 patiënten:Volgens the E-stand website, worden voor deze proef nog steeds patiënten geworven met een chronisch letselc (>1 jaar) op het niveau van C6-T10 met Asia A (complete dwarslaesie) of Asia B score (incomplete dwarslaesie). Controleer a.u.b. hier andere details en belangrijke inclusiecriteria: NCT03026816
    • UCLA (California, VS).Dit onderzoek is gericht op herstel van de handfunctie na implantatie van een epidurale stimulator bij patiënten met chronisch cervixletsel. Klik hier voor meer details: NCT02313194
    • Vanderbilt Universiteit (Nashville, Tennessee).Dit onderzoek is bedoeld om het effect van epidurale stimulatie op de mobiliteit van chronische dwarslaesie-patiënten te meten: Klik hier voor details: NCT02899858
    • University van Zurich (Switzerland).Dit onderzoek controleert het effect van Epi-Stim op de controle van de blaas. Klik hier voor details: NCT02165774– Status patiëntenwering: voltooid.
    • Kentucky (The Big Idea / Dr. Harkema):Het is niet duidelijk of dit project (36 patiënten verwacht) waarvoor de stichting van Reeve sinds 2014 geld inzamelt, feitelijk (nog steeds) patiënten werft, of hoeveel patiënten al zijn ingeschreven of welke resultaten tot nu toe zijn verkregen.
    • Zwitserland (Stimo- Dr. Bloch, Zwitserland/ GTX Medical)is nog steeds deelnemers met een incomplete dwarslaesie aan het werven (ASIA C of D-niveau T10 of hoger). De meeste patiënten zijn al gerekruteerd en hebben de therapie gekregen (zie de eerste resultaten hierboven), maar deze proef zit nog steeds in het wervingsstadium.Let op: deelnemers moeten bereid en toegewijd zijn om vijf tot zes volledige maanden van intensieve therapie in Lausanne (Zwitserland) te ondergaan. Bekijk hier meer details en voorwaarden: NCT02936453
    • Europa – toekomstige stappen (middellange termijn) gepland door GTX Medical (Zwitserland en Nederland – Dr. Courtine).Het bedrijf is momenteel bezig met de ontwikkeling van twee producten: het ene is een volledig toegewijde implanteerbare ruggenmergstimulator en het andere een bovengronds platform ter ondersteuning van het lichaamsgewicht, samen met het revalidatiebedrijf Motek, dat dit laatste product verder zal commercialiseren. Volgens de CEO van GTX, Sjaak Deckers, is de therapie die in voorbereiding is veelbelovend en zal de kans dat mensen met een onvolledige dwarslaesie weer kunnen lopen, aanzienlijk toenemen. Er is echter nog behoorlijk wat tijd nodig totdat de therapie in het algemeen beschikbaar is. Er zijn twee tot drie jaar nodig voordat GTX Medical een grootschalig klinisch onderzoek kan starten met veel meer patiënten van 4 tot 5 revalidatiecentra in Europa. Daarna gaan nog enkele jaren voorbij totdat de behandeling op de markt beschikbaar is.
    • Europa – STIMO 2 onderzoek: GTX Medical en de Sint Maarten Kliniek in Nijmegen (Nederland) hebben onlangs aangekondigd dat een onderzoek naar verwachting zal starten en mensen zal werven die recent een incomplete dwarslaesie hebben gekregen op T10 of hoger. Let op: alleen ACUTE (zeer recent) en INCOMPLETE letsels. Naar verwachting begint dit onderzoek rond september 2019 in Nijmegen.

Onderzoek naar genezing, behandeling, therapieën dwarslaesie

2-Transcutane e-stim (non-invasief): PATIENEN WERVING

  • Achtergrond informatie: Transcutane E-stimulatie is min of meer gebaseerd op dezelfde werkingsprincipes als epidurale stimulatie. Transcutane stimulatie vereist echter geen enkele operatie omdat het apparaat door de huid heen werkt. De behandeling is dus niet-invasief, wat een groot voordeel is ten opzichte van epidurale stimulatie en daarom wordt beschouwd als risicoloos * voor de patiënten.

(*) Risico’s: Er moet echter worden benadrukt dat één patiënt na de behandeling een dramatische toename van zijn neuropathische pijn heeft gemeld. Er is tot nu toe geen ander geval gerapporteerd en dit kan waarschijnlijk als een uitzondering worden beschouwd, zij het pijnlijk.

 

  • Laatste update (Mei 2019): Het is een (niet zo goed bewaard) geheim in het veld dat het bedrijf NRT – dat geld aan het inzamelen was voor het ontwikkelen en uitvoeren van een klinisch onderzoek naar transcutane stimulatie in de VS – mogelijk samengaat met een ander bedrijf op het gebied van EES. Ondertussen heeft Dr. R. Edgerton net een andere start-up opgericht met hetzelfde doel: SpineX. Professor Edgerton leidt nu ook een programma in Australië samen met professor Bryce Vissel. Het is nog niet duidelijk of dat programma zich zal richten op uitsluitend transcutane e-stim of een combinatie van verschillende soorten e-stim.
  • Juli 2015: De groep van Dr. Reggie Edgerton en NRT meldden dat vijf mannen met een motorische complete dwarslaesie(twee tot zes jaar na letsel) de vrijwillige “locomotor-achtige” functie verbeterden. De experimenten omvatten een transcutane stimulator in combinatie met een oraal medicijn dat al is goedgekeurd voor angststoornissen. Bekijk hier het persbericht en de video en de wetenschappelijke publicatie hier. Het is vermeldenswaard dat de zogenaamde “locomotor-achtige” bewegingen die door deze methode worden verkregen niet functioneel zijn, omdat ze worden uitgevoerd zonder gewicht te dragen. Het is echter een indrukwekkend resultaat omdat het zonder enige chirurgische ingreep plaatsvond. Deze externe stimulatortechnologie zal naar verwachting complementair zijn aan de geïmplanteerde stimulatoren die momenteel door andere groepen worden geprobeerd.
  • Mei 2019 – Van de website Recovery Research Program:“In een wereldprimeur hebben professor Edgerton en zijn team het ruggenmerg opnieuw gewekt en met behulp van niet-invasieve neurostimulatie gevoel en functie bij meer dan 20 verlamde mensen met succes hersteld. Zes van zijn patiënten hebben handbeweging, blaas- en darmcontrole, seksuele functie en het vermogen om te staan teruggekregen ​​- ongekende resultaten in de geschiedenis van de medische wetenschap”. Voor zover wij weten, is er echter nog geen wetenschappelijke publicatie gepubliceerd over deze resultaten. Het herstel van een bepaald niveau van handbeweging en het vermogen om te staan, met de stimulator aan, is een vrij duidelijk en te verwachten resultaat van het sturen van een elektrische impuls door de stimulator. Op de website staat echter niet welke status de patiënten vóór de behandeling hadden (d.w.z. acute of chronische dwarslaesie – complete of incomplete dwarslaesie). Ook kunnen en moeten we voorzichtig blijven met betrekking tot “teruggewonnen blaas- en darmcontrole, seksuele functie”, een concept dat tot nu toe niet nauwkeurig is gedefinieerd of bewezen en sterk kan verschillen van de verwachtingen van de patiënt.
  • Patiënten inschrijving (update mei 2019): Een paar klinische onderzoeken met transcutane stimulatie zijn aan de gang of gepland in verschillende landen:
    • Zwitserland – Tweede panel van het Stimo onderzoek – Dr. Bloch- Universiteit van ZurichLet op: alleen patiënten met een INCOMPLETE DWARSLAESIE – klik voor details: NCT03137108
    • De VS – UCLA:Dit onderzoek richt zich op de mogelijke verbetering van blaascontrole na transcutane stimulatie: NCT02331979
    • VS – Shepherd Center NIH: Werft alleen patiënten met een incomplete dwarslaesie niveau T12 en hoger.  klik voor details: NCT02340910
    • Australië- Herstel Onderzoek Programm(voorheen  Project Edge:  UTS and Professor Bryce Vissel). Het programma wordt geleid door professor Reggie Edgerton en professor Bryce Vissel, die een internationaal team van wetenschappers en gezondheidswerkers van wereldklasse leiden in het UTS Centrum voor Neurowetenschappen en Regeneratieve Geneeskunde. Het is de eerste grote klinische onderneming buiten de Verenigde Staten van Professor Edgerton’s baanbrekende onderzoek naar neurostimulatie om de wervelkolom opnieuw te doen ontwaken en met succes gevoel, functie en beweging te herstellen bij patiënten met een dwarslaesie. Verwacht wordt dat dit binnenkort programma zal starten en ook dat snel wordt begonnen met het werven van patenten.

Onderzoek naar genezing, behandeling, therapieën dwarslaesie

3- Transcutane Magnetische Stimulatie van de onderrug (niet-invasief) voor verbeterde blaasfunctie – Dr. Lu – UCLA (VS)

  • Achtergrond informatie:In augustus 2018 werd gerapporteerd dat neurowetenschappers “significante blaascontrole” hadden hersteld bij vijf mannen met een dwarslaesie. “We waren verheugd om een positief effect te zien bij alle vijf patiënten na slechts vier sessies van milde magnetische stimulatie,” zei Daniel Lu, hoofdonderzoeker van het onderzoek en universitair hoofddocent neurochirurgie aan de David Geffen School of Medicine at UCLA. “Het voordeel hield twee tot vier weken aan, wat suggereert dat het neurale circuit van het ruggenmerg de behandeling in een ‘geheugen’ opslaat”.” Hoewel magnetische stimulatie redelijk gelijkaardig is aan e-stim, gebruikte Lu’s team magnetische stimulatie omdat het niet-invasief, pijnloos en minder duurder is dan een elektrisch implantaat. Bron: zie  dit artikel
  • Laatste update/resultaten tot nu toe (update mei 24, 2019): “Alle vijf de mannen konden tijdens de stimulatie weer zelf te plassen,” zei Lu. “Eén patiënt – 13 jaar na letsel – kon volledig stoppen met het gebruik van een katheter en zijn blaas meerdere malen per dag legen, tot vier weken na zijn laatste behandeling. Voor meer informatie, zie de wetenschappelijke publicatie van Augustus 2018  De conclusie van die publicatie is dat “neuromodulatie van het spinale mictiecircuit door TMSCS kan worden gebruikt om de blaasfunctie te verbeteren”. Het vermogen om te urineren zal bij elke patiënt verbeterd worden. Vier van de mannen moesten nog minstens één keer per dag een katheter gebruiken – maar dat was nog steeds een significante daling ten opzichte van hun gemiddelde van meer dan zes keer per dag vóór de behandeling.
  • Patiënten inschrijving (update mei 2019):Voor zover we weten, hebben veel meer patiënten de therapie ondergaan en vooruitgang geboekt. We zijn ons niet bewust van het huidige wervingsschema, maar de website clinicaltrials.gov laat een nog actieve proef op dat gebied zien. Zie org NCT02331979

Onderzoek naar genezing, behandeling, therapieën dwarslaesie

4-Transcraniale Magnetische Stimulatie (TMS) of Diepe Craniale Stimulatie – WERVING PATIENTEN

  • Achtergrond informatieTMS maakt gebruik van elektromagnetische inductie om elektrische stromen in de hersenen en in het ruggenmerg te genereren. Sommige recente studies van de Universiteit van Helsinki hebben aangetoond dat TMS patiënten kan helpen nieuwe vrijwillige bewegingen te maken en deze bewegingen een tijdje uit te voeren, zelfs als de stimulatie was uitgeschakeld.
  • Laatste update (mei 2019): Er zijn verschillende onderzoeken aan de gang (zie hieronder) in Cleveland, Boston en elders in de wereld om TMS-therapie, dwarslaesie en andere stoornissen van het zenuwstelsel te evalueren.
  • Patiënten inschrijving: Verschillende onderzoeken werven patiënten:
    • Universiteit van Miami NINDS:NCT02446210
    • Cleveland Clinic(alleen patiënten met een incomplete quadriplegie): NCT01539109
    • Shepherd Center(alleen patiënten met quadriplegie): NCT02611375
    • Bronx VA Medical Center(alleen patiënten met quadriplegie): NCT02469675 – Deze proef wordt als voltooid weergegeven – resultaten zijn nog niet gepubliceerd
    • Universiteit van Zurich (patiënten met een incomplete dwarslaesie, T10 en hoger. Het onderzoek test het effect van diepe hersen stimulatie op voortbeweging): NCT03053791
    • Universiteit van Sao Paulo General Hospital (Brazilië): actief, maar er worden geen patiënten geworven. Alleen voor patiënten met een incomplete dwarslaesie: NCT02562001
    • Universiteit van Sao Paulo(incomplete dwarslaesie – alleen om sensomotorische verbetering na TMS te controleren. Let op: intramurale revalidatie in Paraiba, Brazilië) NCT02899637 – Trial status is unknown

Onderzoek naar genezing, behandeling, therapieën dwarslaesie

5-Brain-Machine Interface (BMI) – Walk Again Project (WAP) – Dr. Miguel Nicolelis in Brazilië

  • Achtergrond informatieWe horen regelmatig over verlamde mensen die een ledemaat “gewoon” kunnen bewegen door hun gedachten te gebruiken, d.w.z. door gebruik te maken van een Brain-Machine Interface (BMI). Dit was ook het principe achter het experiment dat werd geleid en gepubliceerd in augustus 2016 door Dr. Miguel Nicolelis in Brazilië (zie Nature publicatie hier). Acht verlamde patiënten (waarvan zeven mensen een complete dwarslaesie hadden) rapporteerden een gedeeltelijke neurologische functie, zowel sensorisch als motorisch na een heel jaar training met een niet-invasieve BMI-skullcap, samen met een virtual reality trainingsmethode. Volgens de paper: “Na 12 maanden training met dit model ervoeren alle acht patiënten neurologische verbeteringen in somatische sensatie (pijnlokalisatie, fijne / ruwe aanraking en proprioceptieve gewaarwording) in meerdere dermatomen. Patiënten kregen ook weer vrijwillige motorische controle in belangrijke spieren onder het dwarslaesie-niveau […]. Als gevolg hiervan werd 50% van deze patiënten opgewaardeerd naar een incomplete classificatie van de dwarslaesie. […] – Volgens de paper is de hypothese de neurologische herstelresultaten van zowel corticale en ruggenmergplasticiteit veroorzaakt door langdurig BMI-gebruik. Vervolgens zou – om sluimerende zenuwbanen in het ruggenmerg te ontwaken – de virtuele training, die ook bio-feedback bevatte, ook de hersenen van de patiënt kunnen helpen om een ​​eerder gewiste voorstelling van zijn onderste ledematen te herstellen. Meer info op deze website.
  • Laatste update (14 mei 2019): Bekijk hier de laatste update over dit project. Volgens dit artikel konden: “Twee patiënten met een dwarslaesie weer lopen met minimale hulp, door het gebruik van een volledig niet-invasieve interface tussen de hersenen en de machine waarvoor geen ingrijpende invasieve chirurgische ingreep van het ruggenmerg nodig was”.
  • Patiënten inschrijving (mei 2019)We zijn niet op de hoogte van de volgende stappen van het onderzoek. Opgemerkt moet worden dat het onderzoek, hoe opwindend ook vanuit wetenschappelijk oogpunt, nog beperkt is tot een laboratoriumexperiment op een klein aantal patiënten. Verder onderzoek zal nodig zijn om de impact van de zware training te kunnen onderscheiden van de pure BMI-effecten op het gedeeltelijke herstel van de patiënt voordat deze in het “echte” leven kan worden toegepast.

Onderzoek naar genezing, behandeling, therapieën dwarslaesie

6- Melbourne, Australië “SWITCH” Klinisch onderzoek – BMI – STENTRODE/ BIONISCHE RUGGENGRAAT – WERVING PATIENTEN

  • Achtergrond informatieMedische onderzoekers van de Universiteit van Melbourne, met financiële sponsoring van onder andere DARPA (Amerikaanse defensie-afdeling), hebben een nieuwe minimaal invasieve brain-machine interfacegecreëerd, die mensen met een dwarslaesie in staat stelt ledematen te bewegen met de kracht van het denken en door het gebruik van een exoskelet of bionische ledematen. Meer informatie is beschikbaar in dit artikel.De brain-machine interface bestaat uit een minimaal invasieve op stent gebaseerde elektrode (“stentrode”) die wordt geïmplanteerd in een bloedvat naast de hersenen. De “stentrode” registreert hersenactiviteit en converteert de opgevangen signalen in elektrische commando’s, die op hun beurt leiden tot beweging van de ledematen met een mobiliteitshulpmiddel, zoals een exoskelet. Meer informatie over dit project in deze video.

Onderzoek naar genezing, behandeling, therapieën dwarslaesie

  • Laatste update (mei 2019):  Volgens de website: “Een voormalige haalbaarheidsstudie van de veiligheid (fase I-studie) van het Stentrode ™ -apparaat bij deelnemers met verlies van motorische functies als gevolg van verlamming door dwarslaesie, motorneuronziekte, beroerte, spierdystrofie of ledematenverlies . Het doel van dit onderzoek is om de veiligheid van het Stentrode ™ -apparaat bij mensen te evalueren. Dit is een experimenteel apparaat. Er is een nieuw medisch apparaat en een chirurgische techniek ontwikkeld, waarmee implantatie van de elektrische sensoren mogelijk is zonder open hersenoperatie. Het apparaat, genaamd Stentrode ™, is een kleine metalen gaasbuis (stent) met elektrodecontacten (kleine metalen schijven) in de stentstructuur. Het kan in een bloedvat van de hersenen worden geplaatst in een gebied dat de beweging regelt (motorische cortex). Hier komt geen open hersenoperatie aan te pas. Dit onderzoek zal als eerste in zijn soort worden uitgevoerd bij mensen en kan ons helpen om veiligere, effectievere manieren te vinden om elektrische sensoren in de hersenen van patiënten in te brengen / te implanteren”.
  • Patiënten inschrijving: SWITCH klinisch onderzoek (10 patiënten, inclusief enkele dwarslaesie-patiënten) Meer informatie over patiënte inschrijving hier of mail naar bird@mh.org.au

Onderzoek naar genezing, behandeling, therapieën dwarslaesie

7-BMI voor quadriplegie patiënten- Dr. A-Louis Benabid- Frankrijk – WERVING PATIENTEN

  • Achtergrond informatie:  Het universitair medisch centrum van Grenoble-Alpes (Frankrijk) en de regelgevende autoriteiten hebben goedkeuring verleend aan dr. Alim-Louis Benabid om het klinische onderzoeksprotocol “Brain-Computer Interface and Tetraplegia” bij Clinatec te starten. Het onderzoek heeft tot doel de haalbaarheid aan te tonen van een patiënt die lijdt aan tetraplegie als gevolg van een dwarslaesie om de bewegingen van een exoskelet over verschillende graden te beheersen door middel van een implantaat dat de activiteit van de hersenschors meet. De studie zal zich richten op vijf patiënten en de werving is aan de gang. Anders dan alle andere implantaten in de wereld, heeft Leti, een belanghebbende in dit onderzoek, heeft een permanent implantaat voor elektrocorticografie ontworpen, genaamd Wimagine®. Wanneer het op het oppervlak van de hersenschors wordt geplaatst, kan het de hersensignalen jarenlang betrouwbaar overbrengen. Bron: www. Minatec.org
  • Laatste update (mei 2019): De eerste patiënt met een quadriplegie die binnen het onderzoek werd gerekruteerd, werd op 21 juni 2017 geopereerd. Een aankondiging door A.L Benabid, MD, Ph.D., tijdens het laatste WSSFN-congres in Berlijn. Meer info op de Clinatec-website: hier

 

  • Patiënten inschrijvingThis trial is still recruiting patients, according to clinicaltrials.gov.  Be aware, candidates should be quadriplegic, aged 18-40 and fluent in French, among other criteria.  More info: NCT02550522. Volgens clinicaltrials.gov werft deze studie nog steeds patiënten,. Let op, kandidaten moeten onder andere quadriplegie hebben, tussen de 18 en 40 jaar oud zijn en vloeiend Frans spreken, naast andere criteria. Meer info: NCT02550522

Cure

Onderzoek naar genezing, behandeling, therapieën dwarslaesie

Spinal Cord injury latest therapies Research, treatments

Cure Spinal Cord Injury Research, therapies, treatments, 2016 – 2017

DEEL 4: COMMERCIËLE / ONBEWEZEN THERAPIEËN

 

Update: juni 2019

Vertaling: Marc Renckens.

 

Er is op dit moment nog geen genezing voor dwarslaesie en alle genoemde therapieën zijn experimenteel, dat wil zeggen zonder garantie op resultaat en zijn tot op zeker niveau risicovol.

De zogenaamde Onbewezen/ Commerciële therapieën, vaak medisch toerisme of stamcel-toerisme genoemd, zijn zelfs meer experimenteel omdat zij niet de reguliere protocollen volgen of enige transparantie in wetenschappelijk onderzoek of wetenschappelijke follow up bieden. Deze therapieën worden vaak als Commercieel aangemerkt, omdat de patiënten ervoor moeten betalen in tegenstelling tot de hiervoor genoemde klinische onderzoeken, waarvoor niets wordt gevraagd.

We willen deze “onbewezen /commerciële ” therapieën niet ongenoemd laten, omdat een groot aantal patiënten van deze behandeling gebruik (willen) maken, vaak tegen hoge kosten, maar we willen de lezers wel waarschuwen i.v.m. de afwezigheid van bewezen resultaten, de kosten,  het gebrek aan transparantie en de mogelijke risico’s verbonden aan dit soort therapieën.

Hoe is een onbewezen /commercieel therapie te herkennen? Als de therapie niet wordt opgesomd in enige officiële klinisch testregister (b.v. www.clinicaltrial.gov) en als je ervoor moet betalen, is er een grote kans dat de therapie niet wetenschappelijk wordt gemanaged.

Er is momenteel geen genezing voor dwarslaesie, geen garantie op succes en er is altijd een zeker risico verbonden bij elke experimentele therapie. Als je dan toch dit risico wilt nemen, zouden wij een wetenschappelijk gedreven therapie adviseren, de zgn. klinische proeven, liever dan de commerciële therapieën, die worden aangeprezen op het internet.

Mocht u geïnteresseerd zijn in deelname aan een klinisch onderzoek/proef, ga naar www.scitrials.org

Scitrials.org is een  website voor patiënten en door patiënten om makkelijk info over dwarslaesie klinisch onderzoek te vinden en te begrijpen.

Het doel van scitrials.org is om patiënten, hun familie en klinisch medewerkers op wereldwijde basis te informeren over de huidige klinische onderzoeken en hen te voorzien van begrijpelijke informatie hierover. De stichting endParalysis is blij én trots een van de organisaties te zijn die bijdragen aan de ontwikkeling van deze website.

U kunt ook u de lijsten raadplegen die zijn opgesteld door U2FP.org op U2FP clinical trials chart of door SCOPE op: SCOPE clinical trials, of zoeken op: www.clinicaltrial.gov. Bovenstaande lijsten omvatten alle wetenschappelijk proeven, zowel in de chronische als in de acute fase. Mocht u een therapie overwegen, vergeet niet dat in dit stadium alle therapieën experimenteel zijn (zonder enige garantie op succes).

Cure Spinal Cord Injury Research, therapies, treatments, 2016 – 2017

Cure Spinal Cord Injury Research, therapies, treatments, 2016 – 2017