Achtergrondinformatie: 

In 2019 werd een eerste studie uitgevoerd bij patiënten om de veiligheid van mesenchymale stamcellen (MSC) afkomstig van vetweefsel (autologe cellen, d.w.z. van de patiënt zelf) te controleren en om te zien of ze veilig konden worden toegediend in het hersenvocht (CSF) van patiënten met een dwarslaesie. Het onderzoek had onverwachte resultaten bij één patiënt met een chronische incomplete dwarslaesie. Hij had al enkele functies hersteld, maar was nog steeds rolstoelgebonden en zijn herstel was gestagneerd. Hij kreeg belangrijke functies terug na de transplantatie van vetafgeleide mesenchymale stamcellen (AD-MSC’s). Meer resultaten over dit specifieke geval kunt u hier lezen. Benadrukt moet worden dat dit slechts één patiënt is en dat de andere patiënten in het onderzoek geen vergelijkbare verbeteringen hebben laten zien.

Laatste update (augustus 2023): 

In 2020 is een nieuwe studie gestart om zowel de veiligheid als de werkzaamheid van de Adipose-derived mesenchymal stem cells (AD-MSCs) intrathecale toediening (d.w.z. via een punctie) te controleren bij meer patiënten met een complete of incomplete dwarslaesie. Deze studie is gerandomiseerd, wat betekent dat niet alle deelnemers dezelfde /volledige behandeling krijgen. Het cross-over ontwerp zorgt er echter voor dat de mensen die eerst alleen fysieke training krijgen (controlegroep – geen stamcellen), later een enkele injectie met stamcellen krijgen (zes maanden na hun letsel).

Inschrijving van patiënten (update augustus 2023):

Deze trial is nog steeds aan het werven en zal naar verwachting in 2024 volledige resultaten opleveren. Uit de selectiecriteria blijkt dat dit onderzoek patiënten rekruteert die een bepaald niveau van herstel hebben gehad na hun trauma, maar die nu op een plateau zijn beland. Ga voor meer informatie naar NCT04520373

Achtergrondinformatie:

In oktober 2014 werd in Polen gemeld dat een verlamde man was hersteld nadat enkele van zijn neuszenuwcellen (deze waren eigenlijk afkomstig uit de bulbus olfactorius diep in zijn hersenen) waren getransplanteerd in zijn ruggenmerg en wat perifeer zenuwweefsel van de enkel van de patiënt was geënt om als brug over het letsel te dienen. De verwachtingen van dit onderzoek moeten worden getemperd omdat we het nu over één patiënt hebben. Hij ging echter van volledige paraplegie naar onvolledige (Azië A naar Azië C) en heeft aanzienlijke functies teruggewonnen. Hier is een link naar de gepubliceerde gegevens. Deze studie werd uitgevoerd door wijlen Dr. Raisman (overleden in 2016).

Laatste update (augustus 2023):

Voor zover we weten, is er één patiënt gerekruteerd en geopereerd in 2019, maar het resultaat van de behandeling is niet meegedeeld of gepubliceerd. De klinische proef zou hetzelfde protocol volgen als het protocol dat werd toegepast op de oorspronkelijke patiënt, d.w.z. extractie van reukcellen uit de bulbus olfactorius in de hersenen van de patiënt, transplantatie in het ruggenmerg samen met een perifeer zenuwtransplantaat. Er wordt nog één chronische dwarslaesie-patiënt geworven voor dit klinische onderzoek dat plaatsvindt in Polen (Dr. Tobakow). De Walk-Again website over dit onderzoek is al een paar jaar niet bijgewerkt, maar de Nicholls Spinal Injury Foundation heeft in hun nieuwsbrief voor 2020 een aantal vertragingen gemeld:” […] uitdagingen voor het Walk Again Project in Polen in 2019. De aard van het werk betekent dat het project zich moet houden aan de EU-wetgeving die is uitgevaardigd door het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA). Om aan de strenge criteria te voldoen, waren nieuwe hightech apparatuur en upgrades voor het laboratorium nodig. Alle apparatuur is nu aangeschaft; alleen het gecompliceerde werk aan het ventilatiesysteem moet nog gedaan worden. Dit werk wordt uitgevoerd door de Medische Universiteit van Wroclaw en valt dus buiten onze directe controle”.

Inschrijving van patiënten (klinische proeven) – update augustus 2023:

– In Polen: Alleen voor patiënten met een doorgesneden/gescheurd ruggenmerg. Het ruggenmerg moet doorgesneden zijn, bijvoorbeeld met een mes, en mag niet gekneusd zijn. Kandidaten voor deze klinische studie moeten ook meerdere jaren in Polen doorbrengen omdat de procedure wordt voorafgegaan en gevolgd door een intensief en langdurig revalidatieproces. Meer informatie over inschrijving is hier beschikbaar:  NCT03933072

Het is niet duidelijk of deze proef nog loopt of niet.  De website 
die eerder was gemaakt om patiënten te werven is niet meer online en de klinische onderzoekspagina is sinds 2021 niet meer bijgewerkt. We hebben Dr. Tabakov een e-mail gestuurd met de vraag om een update. Helaas lijkt zijn e-mailadres ook inactief te zijn en onze e-mail werd teruggestuurd.

–  In het VK: aanvullend onderzoek naar OEC’s – Een ander klinisch onderzoek is in voorbereiding, in het VK, volgens een iets ander protocol (de bron van de reukcellen is mogelijk anders) en andere selectiecriteria voor patiënten. Er is geen publieke update beschikbaar over dit Britse onderzoeksplan, maar het zou kunnen gaan om acute verwondingen in plaats van chronische. Er is een publicatie gedaan over de combinatie van transplantatie van OEC’s met een biomateriaal en daarin wordt het volgende geconcludeerd (gebaseerd op een dierstudie):
“Combinatie van OEC’s met biomaterialen zoals collageen vergroot de transplantaatgrootte aanzienlijk zonder de neurale herstelcapaciteit van OEC’s aan te tasten. Dit verbetert het vooruitzicht van transplantatie van OECs om een groter oppervlak van gewond ruggenmerg te overbruggen, zoals bij letsel door kneuzing bij mensen. Verlenging van door OEC’s geleide nanovezels die gerichte paden bieden, kan efficiënter zijn bij het bevorderen van de regeneratie van zenuwvezels bij ruggenmergletsel.” Lees meer hier.

Achtergrondinformatie:

In februari 2019 heeft het Japanse ministerie van Volksgezondheid het gebruik van geïnduceerde pluripotente stamcellen (*IPS) goedgekeurd. IPS-cellen worden gecreëerd door cellen uit lichaamsweefsel te herprogrammeren om terug te keren naar een embryonale staat, van waaruit ze zich kunnen ontwikkelen tot andere celtypen zoals zenuwcellen. Ze hebben een regeneratiepotentieel dat vergelijkbaar is met dat van embryonale stamcellen, maar er is geen embryo aan te pas gekomen, waardoor ze veel minder controversieel zijn. Het lopende menselijke onderzoek komt nadat professor Hideyuki Okano van de Keio University en anderen experimentele transplantaties in apen hadden uitgevoerd waarbij de motorische functie werd hersteld zodat de dieren konden lopen. In een wetenschappelijke publicatie van september 2021 leerden we basisinformatie over de aanstaande mens. Op 14 januari 2022 werd gemeld dat de allereerste patiënt de operatie had ondergaan en dat het goed met hem ging. Volgens France24 “zal de patiënt tot drie maanden door een onafhankelijke commissie worden gevolgd om te beslissen of het onderzoek veilig kan worden voortgezet en of anderen een transplantatie kunnen krijgen”. 

Laatste update (augustus 2023):

Van de website van het Keio University Hospital: “In december 2021 transplanteerde het Keio University Hospital als eerste ter wereld met succes menselijke iPS-cel-afgeleide neurale stam/progenitorcellen (iPSC-NS/PC’s) in een patiënt met subacute dwarslaesie. In een interview (May 2022) wordt bevestigd dat dit eerste onderzoek vier patiënten zal omvatten.

Over het werkingsmechanisme van de IPSc zegt Dr. Okano: “Als we het hebben over “regeneratie”, dan hebben we het over iets “opnieuw laten ontstaan”. Door neurale stamcellen in het ruggenmerg te transplanteren, kunnen ontwikkelingsgebeurtenissen van neuronen, astrocyten en oligodendrocyten worden herhaald. Op deze manier kunnen we veel dingen doen. We kunnen onderbroken neuronale circuits herstellen of axonen aanvullen met gliacellen en myelineschedes herstellen. We kunnen eens beschadigde huid nemen, de structuur repareren en de functionaliteit herstellen.”
De onderzoeker vermeldt ook dat het team ook werkt aan chronische ruggenmergletsels en dat ze daarvoor een iets ander type IPSc’s aan het ontwikkelen zijn.

Patiëntenregistratie/klinische onderzoeken:

Dit onderzoek is nog niet gepubliceerd in clinicaltrials.gov. Naar verwachting zullen nog drie patiënten worden gerekruteerd, twee tot vier weken na het letsel. Voor zover wij weten, heeft slechts één patiënt de IPS-celtransplantatie al ontvangen en wordt deze momenteel gecontroleerd op veiligheid (het doel van deze kleine trial is voornamelijk om te beoordelen of de behandeling veilig is).

Achtergrondinfo:

Neuroplast is een onafhankelijk bedrijf dat is opgericht in 2013 en is gevestigd op de Brightlands Maastricht Health Campus in Nederland. Een preklinische studie toonde aan dat Neurocellen, het product van Neuroplast verkregen uit het eigen beenmerg van de patiënt, zowel de locomotorische functies als de overleving bij ratten met ruggenmergletsels significant verbeterde in vergelijking met ratten die werden behandeld met placebo (geneesmiddel zonder werkzame stof). Bron: http://www.neuroplast.com/. Het onderzoek omvat de transplantatie van neurocellen en zal plaatsvinden in twee verschillende centra: Toledo (Spanje) en Kopenhagen (Denemarken). Er wordt verwacht dat de Neurocellen een positief effect zullen hebben op zowel de neuroprotectie als de neuroplasticiteit en zo zullen bijdragen aan een niveau van functionele terugkeer bij zowel chronische als acute ruggenmergletsels.

Laatste update (September 2023):

– Resultaten van de Fase I studie (veiligheid): De website van Neuroplast bevestigt dat de therapie veilig is gebleken. Er wordt ook vermeld dat “drie patiënten [met chronische dwarslaesie] uit hun veiligheidsonderzoek gunstige effecten rapporteerden. Deze omvatten verbeterde darmcontrole, sensorische verbeteringen en toegenomen spiertonus. Eén patiënt verbeterde van een complete laesie naar een incomplete laesie”.

– Fase II/III (werkzaamheid) studie: In september 2023 meldde het bedrijf dat 16 patiënten waren behandeld en dat de eerste resultaten van de studie in februari 2024 bekend zouden zijn, met een volledige afronding van de studie verwacht in augustus 2024. “De interventiegroep ontving Neuro-Cells® in de sub-acute fase na het oplopen van een trauma, met zes maanden follow-up voor hun primaire eindpunten. De placebogroep ontving aanvankelijk een placebo, maar werd of wordt na de eerste zes maanden follow-up behandeld met Neuro-Cells®”.

Patiëntenregistratie/klinische onderzoeken:

Het fase II-onderzoek (gericht op het controleren van de werkzaamheid) bij mensen met een traumatische acute/subacute dwarslaesie (6-8 weken na laesie) is gestart in Spanje. In Denemarken wordt nog niet gerekruteerd. De website clinicaltrials.gov geeft aan dat er nog steeds mensen worden geworven, maar het is onduidelijk of en wanneer het Deense centrum zal beginnen met het werven van deelnemers. Meer informatie over  NCT03935724.

Chronische dwarslaesie: op dit moment weten we niet of er nog een specifieke klinische studie zal worden georganiseerd voor patiënten met een chronische dwarslaesie. Het is echter interessant om te benadrukken dat de studie die net van start is gegaan patiënten zal rekruteren in hun sub-acute fase (6-8 weken na de dwarslaesie), maar ook zal testen of de therapie werkt tijdens de chronische fase. Het protocol is namelijk zo ontworpen dat de patiënten in de controlegroep een placebo krijgen (geen stamcelbehandeling) in de sub-acute fase, maar ze krijgen wel de stamcelbehandeling zes maanden na het letsel. Hoewel chronische dwarslaesiepatiënten niet kunnen deelnemen aan dit onderzoek, wordt de therapie toch getest in het chronische stadium dankzij dit “cross-overontwerp voor vroege en late interventie”.

Achtergrondinformatie:

In het najaar van 2014 presenteerde Dr. Wise Young van Rutgers University en SCINetChina voorlopige informatie van de klinische studie Umbilical Cord Blood & Lithium fase II die in China had plaatsgevonden. Hij legde uit dat hoewel geen van de chronische ASIA A-deelnemers verbeterde motorische scores had, 15 van de 20 patiënten in staat waren om stappen te zetten met behulp van een rollator tijdens de revalidatie. U kunt een deel van de presentatie van Dr. Young tijdens het Working2Walk symposium 2014 hier bekijken. Het onderzoek is nu gepubliceerd in een open access tijdschrift, Cell Transplantation. Bekijk de samenvatting van de publicatie hier. Er zijn nog veel vragen over de mate van “functioneel” herstel (is het functioneel ook al zijn de motorische scores van de patiënten niet verbeterd, wat betekent dat ze geen enkele spier op commando kunnen samentrekken?) Ook moet de bron van de getoonde veranderingen bij patiënten worden opgehelderd (de combinatie van stamceltransplantatie met een intensief fysiotherapieprogramma maakte het moeilijk om de bron van de verbetering te identificeren).

Laatste update (augustus 2023):

De laatste informatie van het CareCure forum geeft aan dat Dr. Wise Young nog steeds geld aan het inzamelen is om het onderzoek in de VS te laten plaatsvinden en hoopt dit najaar (2023) van start te kunnen gaan.
In een presentatie (2021 sept.) gaf Dr. Young aan dat er nu meer patiënten (40 personen) betrokken zullen zijn bij het onderzoek in de VS en dat er een controlegroep zal zijn (een aantal patiënten die GEEN stamcelbehandeling zullen krijgen). Een andere verandering ten opzichte van het vorige plan is dat geen enkele patiënt een lithiumbehandeling zal krijgen om het protocol te vereenvoudigen. Deze laatste zullen alleen de UCB stamcellen en/of de intensieve fysiotherapie krijgen.
De trial zou in januari 2022 van start gaan. Er werd echter aangekondigd dat StemCyte, het bedrijf dat de stamcellen levert, zich terugtrok uit het Amerikaanse onderzoek. Als gevolg hiervan moet het team op zoek naar een nieuwe bron van stamcellen uit navelstrengbloed en moet het IND goedkeuringsproces vanaf het begin doorlopen. De FDA eist een aanvullend onderzoek om te bewijzen dat de nieuwe bron van cellen ook veilig en effectief is.

– Inschrijving patiënten/ klinische proeven:

Deze studie is in voorbereiding en er worden nog geen patiënten gerekruteerd. Dit zijn de wervingscriteria zoals die eerder zijn gecommuniceerd (let op: ze kunnen zijn aangepast): om in aanmerking te komen voor dit onderzoek moet je een volledig letsel hebben tussen C5 en T11, meer dan 1 jaar gewond zijn, 18-64 jaar oud zijn. Er zijn geen kosten verbonden aan deelname aan een klinische studie, maar als je wordt geselecteerd, moet je wel de kosten voor verblijf en vervoer in New Jersey (VS) gedurende 6 maanden betalen. Stuur voor meer informatie een e-mail naar: sciproject@dls.rutgers.edu”

PS: Het biotechbedrijf dat zich terugtrok uit het plan voor de klinische studie heeft zijn eigen klinische studie gelanceerd en werft momenteel patiënten in Taiwan. De locatie van het onderzoek in de VS (New Jersey) wordt genoemd in de gegevens van het onderzoek, maar er worden nog geen patiënten gerekruteerd. Meer informatie hier: NCT03979742

Achtergrondinformatie:Vaquero (M.D. Puerta de Hierro University Hospital, Spanje) heeft onderzoek gedaan naar het effect van intrathecale injectie (in de subarachnoïdale ruimte) van mesenchymale stamcellen (MSC’s) uit het autologe (van zichzelf) beenmerg.) Er zijn verschillende fase I/III-onderzoeken uitgevoerd op zowel incomplete als complete dwarslaesiepatiënten. Meer wetenschappelijke details en gedetailleerde resultaten zijn te vinden in de volgende drie publicaties: 2016 publicatie (complete dwarslaesie) en 2017 publicatie (resultaat voor incomplete ruggenmergletsel). Volgens deze laatste publicatie heeft de laatste fase II-studie verschillende soorten (kwaliteit van leven of klinische) verbetering laten zien bij alle patiënten en resulteerde in significante verbetering bij drie van de negen gemeten patiënten (die veranderden van respectievelijk Azië A, B, C Graden naar Azië B, C, D (d.w.z. meer onvolledig worden). 

In 2019 gaf de krant El Mundo aan dat (vertaald uit het Spaans): “Vandaag, na een lang proces waarbij een kleine groep mensen met deze aandoening [dwarslaesie] betrokken was, hebben ze het einde aangekondigd van de ontwikkeling van een therapie [NC1] en de goedkeuring ervan door het Spaanse Agentschap van Geneesmiddelen. Alles is klaar om aan de slag te gaan met 30 nieuwe patiënten [met een incomplete dwarslaesie]. Ze meldden ook dat “het aantal patiënten de komende jaren geleidelijk zal toenemen, in een proces dat afhankelijk is van het indienen van regelmatige rapporten en een beoordeling van de resultaten.”
Helaas is Dr. Vaquero in 2020 overleden en het is niet duidelijk wat de gevolgen zijn voor het eerder geplande klinische onderzoek. Er is wel enige informatie over de proeven beschikbaar op de volgende pagina in het Spaans

Laatste update (augustus 2023):

We hebben geprobeerd een update te krijgen over de therapie en het klinische onderzoek dat naar verwachting in Spanje zou plaatsvinden. Helaas konden we geen relevante informatie vinden. Het lijkt erop dat de klinische proef is opgeschort nadat Dr. Vaquero in 2020 overleed.

Een wetenschappelijke publicatie (oktober 2022) beschrijft echter de resultaten van het toedienen van de NC1 cellulaire behandeling aan twee patiënten met incomplete dwarslaesie. Beide patiënten hadden een dwarslaesie opgelopen na een operatie om een beginnend letsel in hun ruggenmerg te behandelen. Beide patiënten hadden een dwarslaesie opgelopen na de operatie, maar ze konden lopen voor de stamceltransplantatie. De publicatie belicht verschillende verbeteringen op het gebied van pijn, lopen en autonome functie nadat de NC1-cellen intrathecaal waren getransplanteerd.

Inschrijving van patiënten (klinische onderzoeken):

Er is momenteel geen klinisch onderzoek gepubliceerd op clinicaltrials.gov waarbij gebruik wordt gemaakt van de NC1 celtherapie voor dwarslaesiepatiënten.

Achtergrondinformatie (november 2021):

In 2021 werd een wetenschappelijk artikel gepubliceerd over “dansende moleculen” en hun vermogen om “verlamming om te keren”. De focus van het experiment lag op knaagdieren met een ernstige acute dwarslaesie. Op een video is te zien hoe ratten 4-6 weken na de injectie weer lopen (hoewel hun bewegingen bij lange na niet weer normaal zijn, dus de term “omgekeerde verlamming” lijkt overdreven. De ontdekking door Dr. Samuel Stupp (North Western University) trok grote media-aandacht. Deze “injecteerbare therapie” is gebaseerd op “supermoleculaire chemie” en nanogeneeskunde (het geïnjecteerde materiaal ziet eruit als water, maar het bevat nanofilamenten/ nanovezels en verandert in een gel zodra het in contact komt met de lichaamscellen). Supermoleculen zijn een geheel van duizenden samengebrachte moleculen. De geïnjecteerde moleculen zijn ook speciaal ontworpen met signalen. In het ruggenmerg hebben cellen receptoren op hun membraan en zijn ze constant in beweging. De therapie is dus ook zo ontworpen dat de geïnjecteerde moleculen kunnen bewegen en de ruggenmergcellen kunnen volgen. De onderzoekers beweren dat de therapie de volgende vijf effecten heeft (voor knaagdieren, in een acute dwarslaesie-setting):
– regenereren van axonen na een ernstige acute dwarslaesie
– vasculaire groei versterken (bloedvaten in het ruggenmerg)
– de axonen remyeliniseren
– veel motorneuronen redden (nodig om beweging mogelijk te maken)
– gliaal litteken verminderen.

Laatste update (augustus 2023):

In januari 2023 werd een nieuw artikel uit het lab van Stupp gepubliceerd. Het beschreven in-vitro-experiment laat het voordeel zien van het combineren van zijn dansmoleculen (de bio-scaffold) met iPSC’s (geïnduceerde pluripotente stamcellen, dat wil zeggen een type stamcel dat wordt gemaakt door een menselijke huidcel genetisch te reverse-programmeren tot een neuron.
In september 2022, tijdens het U2fp symposium, gaf Dr. Stupp aan dat het knaagdier al succesvol was gerepliceerd door een ander lab, in Frankrijk. Zijn eigen lab voerde de studie uit op muizen en het Franse lab deed het op ratten met acute dwarslaesie. Hetzelfde herstelniveau werd waargenomen. Hopelijk worden de resultaten van de replicatiestudie binnenkort gepubliceerd.
Hoe zit het met de weg naar de kliniek en chronische dwarslaesies? In verschillende interviews begin 2022 gaf Dr. Samuel Stupp aan dat het zijn doel is om de therapieën op mensen te testen. Zijn laboratorium heeft financiering ontvangen om de IND voor te bereiden (aanvraag bij de FDA om de therapie te beoordelen en mogelijk toe te staan om op mensen te worden getest) en om de therapie in chronische settings te testen. Aangezien het bij deze behandeling gaat om een groot aantal samengevoegde moleculen in plaats van één enkele molecule, zal het interessant zijn om te zien hoe de FDA op dit voorstel reageert. Volgens Dr. Stupp zal het waarschijnlijk beschouwd worden als één enkele molecule en zal het geen problemen opleveren. Een andere vraag blijft hoe de injectie in het menselijk ruggenmerg zou worden gemaakt. Zou het een injectie door de dura (het omhulsel dat het ruggenmerg beschermt) zijn? Dr. Stupp geeft aan dat de kwestie is besproken met verschillende neurochirurgen en dat deze toedieningsstrategie het meest waarschijnlijk is.

Daarnaast laat Stupp weten dat hij vastbesloten is om de therapie ook te testen op chronische ruggenmergletsels, wat goed nieuws is. Tot nu toe is er echter nog geen tijdlijn bekend.

Inschrijving van patiënten/ klinische onderzoeken trial- NOG NIET:

Het doel van het laboratorium is om met de therapie naar een klinische trial te gaan. Gezien het innovatieniveau van de behandeling kan echter worden verwacht dat het nog wel even zal duren voordat er daadwerkelijk proeven op mensen worden gestart.

Achtergrondinformatie (augustus 2023):

Mend The Gap  is een zeer interessante benadering van herstel van ruggenmergletsel. Het houdt rekening met de enorme complexiteit van dwarslaesie en de noodzaak om kennis uit verschillende disciplines te benutten om een gecombineerde behandeling te ontwikkelen. “Het samenbrengen van wetenschappers, ingenieurs, clinici, vertaalspecialisten en de ruggenmergletselgemeenschap om de grote uitdaging van het herstellen van het ruggenmerg na letsel aan te pakken”.

Laatste update (augustus 2023):

Tot op heden is het biomateriaalplatform nog in ontwikkeling. Het is niet bekend of er een stappenplan beschikbaar is om een therapie naar de klinieken te brengen.

Patiëntenregistratie/klinische studie:

Het doel van “Mend The Gap” is om het onderzoek naar een geneesmiddel voor ruggenmergletsel te versnellen door het delen van kennis. Het is in dit stadium niet bekend of en/of wanneer dit zal leiden tot een therapie en tot proeven op mensen..

Achtergrondinformatie:

Laatste update (maart 2023):

Patient enrolment/clinical trials/next translational steps:

Dit onderzoek bevindt zich nog in de preklinische fase (dierproeven).