Onderzoek strategie & financiering
Onze onderzoek-strategie
Onze selectie- procedure
Gefinancierd onderzoek
Dwarslaesie zal genezen worden…
…maar zover zijn we nog niet. We gebruiken alle fondsen die we ontvangen doelgericht om onderzoek te versnellen, zodat mensen die nu met een dwarslaesie leven een kans krijgen tot herstel
Hoe garanderen wij wetenschappelijke nauwkeurigheid?
Ons professioneel selectieproces hieronder zorgt ervoor dat de projecten die we financieren in lijn zijn met onze strategie en wetenschappelijk rigoureus zijn
Waar gaat uw geld naartoe?
100% van uw gift gaat naar onderzoek om chronische dwarslaesie te genezen. Hieronder kunt u de details zien van onze projecten.
Onze onderzoek- strategie
Wat wij doen, onze focus
We hebben momenteel drie actiepijlers:
- Beïnvloeden van Onderzoek, Informeren -> We werken actief samen met de wetenschappelijke gemeenschap om meer doelgericht onderzoek te bevorderen & dwarslaesie-patiënten/families te informeren over het nieuwste onderzoek naar herstel
- Gericht onderzoek financieren -> We financieren onderzoek dat welomschreven uitdagingen of obstakels voor de vertaling van behandelingen aanpakt en alleen als het kan worden toegepast op mensen die momenteel leven met verlamming (“chronische” dwarslaesie)
- Versnellen van menselijke vertaling -> We nemen stappen om ten minste één veelbelovende therapie versneld van het lab naar de kliniek te brengen. We doen dit via partners die hetzelfde doel hebben als endParalysis – curatieve behandelingen zo snel mogelijk bij patiënten krijgen.
Onze onderzoek- richtingen
Onderzoek naar biologisch, functioneel & sensorisch herstel voor herstel na chronische dwarslaesie, incl.:
- Littekenreductie -> Verwijderen van het litteken (dat in het chronische stadium van het letsel blijft bestaan en de hergroei van zenuwen verhindert). Dit heeft ook tot doel de neurale plasticiteit te vergroten, zodat nieuwe verbindingen kunnen worden gemaakt en het lichaam opnieuw kan leren.
- Hergroei van zenuwen regrowth-> Axonen (zenuwen in het ruggenmerg) opnieuw laten groeien over de laesie heen om nieuwe verbindingen te maken en de communicatie tussen de hersenen en andere delen van het lichaam te herstellen en natuurlijke, biologische functies en sensaties mogelijk te maken.
- Weefselvervanging> Vervangen of herstellen van motorneuronen of andere onderdelen die beschadigd zijn en nodig kunnen zijn om de verlamming volledig terug te draaien.
Hoe we dwarslaesie-onderzoek- projecten selecteren voor financiering
Stap 1: preselectie
Een projectvoorstel wordt voorgeselecteerd door het bestuur van EndParalysis (EP) als:
- Het project voldoet aan de drie selectiecriteria van de stichting (1. Toepasbaar op chronische dwarslaesie, 2. Voornamelijk biologisch, 3. Potentie biedend om naar de kliniek te gaan).
- De voorgestelde therapie lijkt aan te sluiten bij de belangrijkste onderzoeksrichtingen van endParalysis en de gerichte portefeuille van behandelingen
Stap 2: wetenschappelijke beoordeling
Het voorstel wordt zorgvuldig bekeken en beoordeeld door wetenschappers:
- Ofwel de wetenschappelijke adviseurs van endParalysis, ofwel
- Het wetenschappelijk adviescomité van een partnerorganisatie (om belangenconflicten te vermijden), of
- Een aantal geselecteerde deskundige wetenschappers (om een zeer specifieke expertise te garanderen die nodig is voor een bepaald project)
Stap 3: finale validering
De definitieve validatie vindt plaats volgens onderstaande stappen:
- Het EP-bestuur stelt de wetenschappelijke beoordelingen samen
- De vragen of opmerkingen van de beoordelaars worden met het lab van de onderzoeker besproken
- Zodra alle belangrijke opmerkingen kunnen worden weggenomen door verduidelijking, en ALS de meerderheid van de definitieve wetenschappelijke beoordelingen wel financiering aanbeveelt, valideert het EP-bestuur het voorstel.
De dwarslaesie onderzoek -projecten die we tot nu toe hebben gesteund
Update:19 juni 2025
Lopende financiering (2023-2025)
Gene therapy- Blackmore Lab – Pre-clinical stage (animal studies- Marquette University USA)
Achtergrondinformatie (update June 2025)
Triggering regenerative competence in chronically injured CST neurons with controlled cellular stress (24.3K€ funding by endParalysis to the Blackmore lab in 2023- 2024):
One of the many obstacles to motor and sensory recovery after a complete spinal cord injury is that nerve regrowth does not take place spontaneously in the central nervous system. Researchers have often managed to obtain neuronal sprouting, which is already a very good achievement, but only leads to limited functional recovery levels. The target of this study is to enable long axonal regrowth, and more particularly to render Cortico Spinal Tract neurons more responsive to existing pro-regenerative approaches, by using gene-therapy.
Latest update (June 5th, 2025):
EndParalysis seed funding enabled the Blackmore Lab (USA) to complete important experiments on a promising new approach to treating chronic spinal cord injury. Their research focused on a “stress priming” strategy, which aims to stimulate repair in the long nerve fibers (axons) that connect the brain to the lower spinal cord. Interruption of these long fibers through injury causes paralysis after spinal injury. A key advantage of this approach is its potential to work at any stage after injury—even years later—by reactivating neurons that have been inactive.
Notably, while previous research worldwide has promoted the growth of side branches of these nerve fibers, this is the first time a team has succeeded in influencing the growth of the main axon itself. Dr. Blackmore notes, “Although the observed growth was subtle, the results and insights gained are very encouraging and provide crucial preliminary data for seeking further support for the next phase of research”
Next translational steps:
The path to human translation is still very far away, since this study is only meant to test the innovative concept developed by Dr Blackmore. However, if successful, this concept could bring a real breakthrough towards functional recovery after chronic spinal cord injury. The lab is currently working on the next step, i.e. an animal study including the stress-priming strategy as well as a few additional components, among others a nerve graft, to try and by pass the thick scar tissue that developed just after the spinal cord injury.
Targeted therapy for regeneration. Courtines PhD and Anderson PhD- EPFL- Zwitserland
Background info (June 4th, 2025):
Scientists at NeuroRestore/ EPFL/CHU Vaudois, in Dr G.Courtine’s lab in Switzerland, reported in Science (Sept. 2023) that they have developed a gene therapy that was proven to stimulate nerve regrowth across the lesion and guide nerves to reconnect to their natural targets below the injuries in order to restore motor function.The following very short video explains the background of the current therapy being developed at EPFL, Switzerland, with the involvement of G. Courtines, M. Anderson and J. Squair.
You may also listen to Dr J. Squair and Dr M Anderson in this podcast published by U2fp
Alternatively, you may read a very informative article by Sam Maddox for U2fP regarding this line of research here.
The earlier proof of concept was received as very promising, among others thanks to the very focused and innovative approach it follows. We, however, wanted to make it more clinically-relevant.Therefore, we approached Dr Anderson and suggested a more challenging but important experiment, whereby the treatment would be applied after the injury rather than before, and include a cohort of rodents with a chronic SCI.
Update June 4th, 2025:
Funding by endParalysis and GUSU2Cure Paralysis (2023-2025)- Results:
Study name: “Recovery of walking after chronic spinal cord injury paralysis by regenerating key neurons to their natural target with post-injury vector delivery”- Funding: 40K€ in 2023 (80% downpayment) and 10K€ in 2025.
We thank our partner GUSU2Cure Paralysis for co-funding the project with us, at the level of 50% of the total cost. Together we funded the chronic application of a concept study led by Dr. Anderson in collaboration with Dr. Squair and Dr. Courtine (EPFL, Switzerland). Their gene therapy had previously been shown to stimulate nerve regrowth across lesions and guide nerves to reconnect to their natural targets below the injury, thereby restoring motor function in acute settings (i.e., shortly after injury).
The outcome of the therapy delivered at the chronic stage is as follow:
– The chronic study in anatomically complete spinal cord injury (SCI) did not yield positive results. Further analysis confirmed that the lesion core created too dense a physical barrier for axons to overcome, and consequently, all animals remained paralyzed.
– However, in the case of anatomically incomplete lesions (i.e., when some neural connections remained across the lesion), the therapy proved effective. The data demonstrated that enhancing neuronal growth above the injury alone is sufficient to drive regeneration and functional recovery in chronic SCI.
This approach and its results were described by Dr. Anderson during the U2FP 2024 research symposium. You can watch his highly informative presentation in this 10-minute-video.
Patient enrolment/clinical trials/next translational steps:
This study is still at very early stage. The study covered by the Sept. 2023 Science publication was a proof of concept. The protocol has to be made more clinically-relevant in order to translate the therapy to humans with a chronic complete spinal cord injury.
The next translational steps will include a study involving non-human primates living with a chronic SCI.
.
Voormalige financiering (2015-2022)
siFi2-therapie door MicroCures & USU - preklinisch stadium (dierstudies - VS)
Achtergrondinformatie:
De overexpressie van FL2 (een remmend eiwit) na ruggenmergletsel resulteert in remming van axongroei. Preklinisch onderzoek suggereert dat siFi2 (een geneesmiddel ontwikkeld door het Amerikaanse biotechbedrijf MicroCures) de activiteit van FL2 kan onderdrukken en zo de regeneratie en heraanhechting van axonen op de plaats van het letsel op gang kan brengen. Deze therapie is gebaseerd op het uitschakelen van eiwitten en versterkt de intrinsieke genezingsprocessen van het lichaam.
Laatste update (Oktober 2023):
Na de veelbelovende functionele verbetering die werd waargenomen in eerdere acute onderzoeken, hebben endParalysis en partners MicroCures en USU (Uniformed Services University of the health science – Maryland, VS) gevraagd om de siFi2-therapie te testen bij ratten met chronische verwondingen (endParalysis heeft dit project medegefinancierd via een onderzoekssubsidie in 2021). De resultaten van het onderzoek, zoals gedeeld in oktober 2023, zijn bemoedigend. Het experiment toonde aan dat de behandeling ook effectief is in een later stadium van het letsel, met verbeteringen in zowel de BBB-score (loop- en stappentest voor knaagdieren) als het looppatroon van de behandelde dieren, in vergelijking met de controlegroep.
Patient enrolment/clinical trials/next translational steps:
Dit onderzoek bevindt zich nog in de preklinische fase (dierproeven). We beschouwen het echter als een veelbelovende therapie. De therapie zal verder moeten worden herhaald in een ander laboratorium en getest op een groter aantal dieren om robuuste effecten en een mogelijke vertaling naar de kliniek aan te tonen.
KN combined gene therapy- Blackmore Lab – Pre-klinische studies (op dieren - VS)
Achtergrondinformatie:
Fondsen van endParalysis maakten een pilotsamenwerking mogelijk tussen Dr. Murray Blackmore van Marquette University en Dr. Steve Perlmutter van Washington University om een nieuwe gentherapiebehandeling voor chronische dwarslaesie te testen. De dierstudie, gefinancierd door de endParalysis foundation in 2020-2021, was gericht op het bevorderen van de veelbelovende nieuwe gentherapiebenadering voor het verbeteren van axongroei na CHRONISCHE ruggenmergletsel. Het is gebaseerd op een recente ontdekking van Dr. Blackmore's lab dat een combinatie van twee transcriptiefactoren, Klf6 en Nr5a2 (KN), robuuste en zeer betrouwbare groei van Corticospinal tract (CST) axonen stimuleert. Het doel hier was om een vertaalslag te maken door te bepalen of KN ook effectief is in een meer chronisch en klinisch relevant model van spinale kneuzing in het laboratorium van Steve Perlmutter aan de Universiteit van Washington. Lees deze blogpost voor meer informatie over het project en de selectie ervan.
Laatste update (mei 2022):
De behandeling is veelbelovend gebleken bij dierproeven toen deze acuut werd toegepast op een milde verwonding, wat de vraag oproept of de behandeling net zo effectief zou kunnen zijn bij ernstigere en chronische verwondingen. Met steun van endParalysis voerden Blackmore en Perlmutter een reeks experimenten uit om virale ontwerpen en chirurgische technieken vast te stellen voor het toedienen van de behandeling aan ratten in het chronische stadium van ruggenmergletsel. Met behulp van deze pilotgegevens konden de twee laboratoria aanvullende financiering verkrijgen van de Craig H. Nielsen foundation voor het uitgebreid testen van deze benadering voor het verbeteren van herstel en functioneel herstel na chronische ruggenmergletsels.
Deze figuur illustreert een succesvolle en wijdverspreide genafgifte aan beschadigde neuronen bij toediening in de chronische letselconditie. Dit is een belangrijke voorwaarde voor de translationele ontwikkeling van deze benadering.
Patiëntenregistratie/ klinische proeven/ volgende translationele stappen:
Deze therapie bevindt zich nog in het preklinische stadium. Er moeten verschillende onderzoeken worden uitgevoerd voordat het wordt getest op menselijke proefpersonen met een dwarslaesie.
PNN-i studie- Dr Kwok- Universiteit van Leeds- VK (dierstudie voor dwarslaesie, maar dit medicijn is al op de markt voor andere aandoeningen)
Achtergrond info:
PNNi verwijst naar een molecule die al op de markt is (gebruikt voor de behandeling van een zeldzame ziekte). Het werd onlangs getest door Dr Kwok / Universiteit van Leeds, als een potentiële therapie voor ruggenmergletsel. In haar dierstudies heeft het medicijn veelbelovende resultaten laten zien bij gebruik in de acute (d.w.z. zeer vroege) fase van SCI. De molecule lijkt zowel het PNN (PeriNeural Net) als het litteken te neutraliseren, die beide de hergroei van zenuwen verhinderen. Het belangrijkste voordeel van deze therapie, als de resultaten worden bevestigd en de bijwerkingen beheersbaar zijn, is natuurlijk een kortere weg naar de klinieken, omdat het medicijn al is goedgekeurd.
Laatste update (september 2023):
PNNi-doseringsstudie (inclusief chronische SCI) door het Kwok Lab: deze studie werd medegefinancierd door de endParalysis foundation (2020-2022) samen met twee andere stichtingen, namelijk de Marina Romoli Onlus (Italie) en Gusu2cure (VS) Het doel van het onderzoek was om de werkzaamheid van de behandeling in de chronische fase van SCI te controleren en om de minimale dosering te bepalen die nodig is om een significant niveau van functioneel herstel te bereiken. Het onderzoek heeft aangetoond dat de molecule inderdaad een duidelijk niveau van functioneel herstel mogelijk maakt bij ratten, zelfs lang na hun aanvankelijke letsel, wat een zeer goed resultaat is. De PNNi-molecule wordt gebruikt om mensen met een zeldzame ziekte te behandelen en is dus geschikt voor klinisch gebruik. Het laatste onderzoek toonde echter ook aan dat de dosering die nodig is om significant functioneel herstel bij ratten te bereiken hoger is dan de dosering die momenteel op de markt is toegestaan. Voordat de behandeling bij mensen wordt getest voor gebruik bij ruggenmergletsel, is het noodzakelijk om de behandeling te verfijnen, ofwel door de werkzaamheid te verhogen zodat deze effectief kan worden gemaakt bij de toegestane dosering, ofwel door de bezorgdheid over mogelijke bijwerkingen weg te nemen en goedkeuring te krijgen van de regelgevende instanties voor gebruik bij hogere doseringen.
Patiëntenregistratie/klinische proeven/volgende translationele stappen:
Voor ruggenmergletsel bevindt deze therapie zich nog in de preklinische fase, met een duidelijk doel om naar de kliniek te gaan. Er moeten verschillende onderzoeken worden uitgevoerd en de molecule moet worden geoptimaliseerd voordat deze wordt getest op mensen met een dwarslaesie.
CRP (CSPG Reduction Peptide) - om het litteken in CHRONISCH stadium te verminderen - Dr. Yu Shang Lee - preklinisch stadium (dierstudies - VS en VK)
Achtergrond info:
De vorming van een blijvend gliaal litteken in de buurt van de plaats van het letsel leidt tot een slechte hergroei van de zenuw en tot slechte functionele resultaten in chronische stadia na SCI. Chondroïtinesulfaat Proteoglycanen (CSPG's) zijn de belangrijkste componenten van dit gliale litteken. De kleine peptide (een kleine organische verbinding) genaamd CSPG Reduction Peptide (CRP) werd ontworpen door het laboratorium van Dr. Yu Shang Lee (Cleveland Clinic - VS) om aan deze behoefte te voldoen. Het niet-invasieve karakter van CRP (het kan worden toegepast door onderhuidse injectie) is van groot belang. Behandeling met CRP zou, indien bewezen effectief, in principe gemakkelijk kunnen worden toegepast bij menselijke patiënten en zou een zeer waardevol alternatief kunnen vormen voor andere littekenverlichtende therapieën die momenteel in ontwikkeling zijn, zoals Ch'ase. De stichting endParalysis en partners ondersteunden verschillende dierstudies om de robuustheid, reproduceerbaarheid en veiligheid van de CRP-therapie te controleren, zodat deze kan worden ontwikkeld voor proeven op mensen.
Laatste update (Oktober 2023):
- 2022-2023 CRP replicatie + combinatiestudie (Ronaldo Ichiyama's lab, Leeds, VK): Deze dierstudie werd medegefinancierd door endParalysis en partners in 2022. Het experiment was bedoeld om na te gaan of de gedragsverbeteringen die werden gezien bij de dieren die met CRP werden behandeld, konden worden gerepliceerd door een ander laboratorium, en of ze konden worden versterkt door de elektrische stimulatie van de navelstreng. Van E-stimulatie via een geïmplanteerde stimulator is herhaaldelijk aangetoond dat het de gedragsresultaten bij een aantal menselijke proefpersonen (licht of aanzienlijk) verbetert door het "wakker maken" van de neurale verbindingen in het ruggenmerg die "slapend" waren geworden als gevolg van het letsel.
Helaas werd het effect van het CRP-peptide niet bewezen door dit onderzoek: er was geen significant verschil tussen groepen die alleen met e-stim werden behandeld en de groepen die met E-stim+CRP werden behandeld.
- 2020-2022 CRP dosering studie (Yu Shang Lee’s lab, Cleveland Clinic, VS): fondsen werden eind 2019 vooraf toegewezen door endParalysis en partners voor het testen van dosisreacties van CRP. Het doel was om eerdere resultaten te bevestigen en om te zien of een hogere CRP-dosis kan leiden tot extra functionele verbetering, na chronische dwarslaesie. Dr. Yu Shang Lee rapporteert: "We hebben de werkzaamheid aangetoond van CRP-behandeling om chronische SCI te herstellen door de motoriek (in het eerste voortgangsrapport) en de functie van de lagere urinewegen te verbeteren. In anatomisch onderzoek toonden we ook aan dat CRP-behandeling gliale littekens kan verminderen en de kieming van serotonerge vezels kan verbeteren, wat kan leiden tot functioneel herstel".
- 2018-2019 knaagdieren studie (Yu Shang Lee’s lab, Cleveland Clinic, VS): Na een eerste voorlopige kleine studie met een beperkt aantal knaagdieren, voerde het laboratorium van Dr. Yu Shang Lee aanvullende studies uit met meer ratten met een T8 chronische contusie SCI. Het project, medegefinancierd door endParalysis in 2018, was gericht op het bepalen van de werkzaamheid van CRP alleen, van ISP alleen, en van CRP + ISP (ISP is een andere peptide, ontwikkeld in het lab van Dr. Jerry Silver, Case Western Reserve University). Er werden verschillende tests uitgevoerd, waaronder een combinatietherapie. Vanaf twee maanden post-SCI kregen de behandelde dieren de verschillende peptiden dagelijks onderhuids ingespoten gedurende drie opeenvolgende maanden. Zowel CRP als ISP werden in dit onderzoek in een lage dosis toegediend. De studie toonde aan dat
-CRP verbeterde de blaasfunctie en de locomotorische functie aanzienlijk
-De resultaten werden niet veel verbeterd of veranderd wanneer ISP werd toegevoegd
-De test toonde aan de andere kant aan dat ISP alleen geen functioneel herstel van de ratten mogelijk maakte in de CHRONISCHE fase (hoewel het lab van Dr. Jerry Silver heeft aangetoond dat het een robuust effect heeft in de ACUTE fase).
Patiëntenregistratie/klinische onderzoeken / volgende stappen:
In de periode 2020-2023 financierde de partner van endParalysis (Niall's foundation - VK) onafhankelijke CRO (Contract Research Organization) testen van CRP, waaronder farmacodynamiek (PD: het bestuderen van de werking van het geneesmiddel op het organisme) en farmacokinetiek (PK: het bestuderen van het effect van het organisme op het geneesmiddel). Deze tests zijn noodzakelijk voor elke therapie die doorgaat naar proeven op mensen. De verschillende in vivo en in vitro experimenten die zijn uitgevoerd door het CRO hebben helaas geen robuust bereik en effect van CRP aangetoond wanneer het subcutaan wordt toegediend.
In een onderzoek uitgevoerd door Dr. Brian Kwon (Canada) en gefinancierd door het DoD (Department Of Defense, VS) wordt CRP momenteel echter getest in een groter diermodel (minivarkens met een T10 subacute dwarslaesie), met intrathecale toediening. We kijken uit naar de resultaten van deze laatste studie.
CH’ASE IT: Chondroitinase and gene therapy for chronic SCI- PRE-CLINICAL stage (ANIMAL STUDIES - UK- NL)
Background info:
The application of a bacterial enzyme (a protein) called Chondroitinase, or Ch’ase, has repeatedly been proven to degrade the scar, to promote growth and to improve recovery in animal experiments. However, applying it to people is challenging. The goal of the project “CHASE-IT”, initiated by the International Spinal Research Trust (ISRT), is to make the Ch’ase therapy ready and safe for clinical application. It relies on an international collaboration between various researchers, among others in the UK and in The Netherlands. Recent experiments, using gene therapy models to deliver the enzyme, have moved the therapy closer to human application. The gene for Ch’ase is expressed in an active form in human cells and can be switched on and off to ensure an optimal and controlled delivery.
Latest update (Oct. 2021):
Two alternative gene delivery therapies have been developed/ are being tested :
a- The chondroitinase enzyme is delivered via a Lenti-virus vector (a virus made harmless and capable of carrying therapeutic genes). The consortium demonstrated this exciting new approach gave rise to improved walking and unprecedented upper limb function in rodent acute spinal cord injury models. See more information in this article and video and this Brain publication (August 2018). The same treatment was tested in a rodent chronic injury model at the end of 2018. The latest chronic trial has only shown modest results in terms of recovery and the current focus of the researchers is to combine treatment with rehabilitation to improve. More work has yet to be carried out to obtain the expected functional efficacy.
b- The Ch’ase enzyme is delivered via an Adeno-associated viral (AAV) vector which has the advantage of already being used in other human treatments and would, therefore, allow easier access to clinical trials. Various AAV vectors were created by Verhaagen’s lab and tested but they need further adjustment to ensure that the vector can be totally switched off when needed, without any further leakage. Indeed, one issue researchers found with AAV vectors was a noticeable background expression of the chondroitinase in the “off” setting.
The first two rounds of studies were co-funded by the endParalysis foundation and Spinal Research in the UK up to 2019. The follow-up studies are funded by the Wings for Life foundation as of 2020. The current study specifically focuses upon applying Ch’ase on rodents with a chronic SCI and combining with physio therapy to improve functional results.
Patient enrolment/clinical trials/ next translational steps:
-The AAV vector, once optimized, will be tested in both acute and chronic SCI models (rodents).
– Discussions are ongoing to test the best version of the chondroitinase therapy on humans. This is, however, a long-term goal.
Neem contact met ons op
info@endParalysis.org
Stichting endParalysis
Cederlaan 135
5616 SC EINDHOVEN
THE NETHERLANDS